Þrjár kirtilveirur, sem notaðar eru sem ferjur til að framleiða COVID-19 bóluefni, bindast við blóðflöguþátt 4 (PF4), prótein sem tengist meingerð storknunarsjúkdóma.
Adenóveiru byggt COVID-19 bóluefni eins og Oxford/AstraZeneca's ChAdOx1 notar veiklaða og erfðabreytta útgáfu kvefs veira adenoveira (DNA veira) sem ferju fyrir tjáningu veirupróteins nýs kransæðaveiru nCoV-2019 í mannslíkamanum. Tjáða veirupróteinið virkar aftur sem mótefnavaka til að þróa virkt ónæmi. Eitlaveiran sem notuð er er afritunar óhæf sem þýðir að hún getur ekki fjölgað sér í mannslíkamanum en sem ferja gefur hún tækifæri til þýðinga á innbyggðu geni sem kóðar Spike prótein (S) af nýju kransæðavírus1. Aðrir vektorar eins og menn adenóveiru tegund 26 (HAdV-D26; notað fyrir Janssen COVID bóluefni), og menn adenóveiru tegund 5 (HAdV-C5) hafa einnig verið notuð til að búa til bóluefni gegn SARS-CoV-2.
Oxford/AstraZeneca COVID-19 bóluefni (ChAdOx1 nCoV-2019) fannst virkt í klínískum rannsóknum og fékk samþykki eftirlitsaðila í nokkrum löndum (það fékk samþykki MHRA í Bretlandi 30. desember 2020). Ólíkt öðru COVID-19 bóluefninu (mRNA bóluefni) sem var fáanlegt á þeim tíma, var talið að þetta hefði hlutfallslega yfirburði hvað varðar geymslu og flutninga. Fljótlega varð það grunnbóluefnið í baráttunni gegn heimsfaraldri og lagði mikið af mörkum til að vernda fólk um allan heim gegn COVID-19.
Hins vegar var grunur um hugsanleg tengsl á milli COVID-19 bóluefnis frá AstraZeneca og blóðtappa þegar tilkynnt var um 37 tilfelli af sjaldgæfum tilfellum blóðtappa (af meira en 17 milljónum bólusettra) í ESB og Bretlandi. Í ljósi þessarar mögulegu aukaverkunar, í kjölfarið, mRNA frá Pfizer eða Moderna Bóluefni var mælt með2 til notkunar hjá þeim sem eru yngri en 30 ára. En hversu sjaldgæfar storknunarsjúkdómar eins og blóðflagnafæð heilkenni (TTS), ástand sem líkist blóðflagnafæð af völdum heparíns (HIT) sem sést hjá fólki sem er gefið með AstraZeneca COVID-19 bóluefni sem notar ChAdOx1 (simpansa) adenóveiru Y25) vektor er af völdum og undirliggjandi vélbúnaður sem er í hlut, var óljós.
Nýleg rannsókn sem birt var í Science Advances eftir Alexander T. Baker o.fl. sýnir fram á að þeir þrír adenoveirur notaðir sem vektorar til að framleiða SARS-CoV-2 bóluefni, bindast við blóðflöguþátt 4 (PF4), prótein sem tengist meingerð HIT sem og TTS.
Með því að nota tækni sem kallast SPR (Surface Plasmon Resonance), var sýnt fram á að PF4 binst ekki aðeins við hreinar ferjurblöndur þessara ferja, heldur einnig við bóluefni fengnar úr þessum vektorum, með svipaða sækni. Þessi víxlverkun er vegna nærveru sterkra rafjákvæðra yfirborðsmöguleika í PF4 sem hjálpar til við að bindast almennum sterkum rafneikvæðum möguleika á adenóveiruferjum. Ef um er að ræða gjöf ChAdOx1 covid bóluefnisins getur bóluefnið sem sprautað er í vöðvann lekið út í blóðrásina, sem leiðir til myndunar á ChAdOx1/PF4 flóknu eins og lýst er hér að ofan. Í mjög sjaldgæfum tilvikum viðurkennir líkaminn þetta flókið sem framandi veira og kallar á myndun PF4 mótefna. Losun PF4 mótefna leiðir ennfremur til samsöfnunar PF4 og myndar þar með blóðtappa, leiðir til frekari fylgikvilla og í vissum tilvikum dauða sjúklings. Þetta hefur hingað til leitt til 73 dauðsfalla af næstum 50 milljónum bóluefnaskammta af AstraZeneca bóluefni sem hafa verið gefnir í Bretlandi.
TTS áhrifin sem sjást eru meira áberandi eftir fyrsta skammtinn af bóluefni frekar en seinni skammtinum, sem bendir til þess að and-P4 mótefnin séu ekki langvarandi. ChAdOx-1/PF4 flókið er hamlað af nærveru heparíns sem gegnir lykilhlutverki í HIT. Heparín binst mörgum eintökum af P4 próteini og myndar einingar með and-P4 mótefnum sem örva virkjun blóðflagna og leiða að lokum til blóðtappa.
Þessir sjaldgæfu lífshættulegu atburðir benda til þess að þörf sé á að útbúa flutningsaðila veirur á þann hátt, til að koma í veg fyrir hvers kyns milliverkanir við frumuprótein sem geta leitt til SAR (alvarlegra aukaverkana) og þar með leitt til dauða sjúklings. Ennfremur er hægt að skoða aðrar aðferðir við hönnun bóluefni byggt á prótein undireiningum frekar en DNA.
***
Heimildir:
- Oxford/AstraZeneca COVID-19 bóluefni (ChAdOx1 nCoV-2019) fannst áhrifaríkt og samþykkt. Vísindaleg Evrópu. Birt 30. desember 2020. Fæst á http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. Möguleg tengsl á milli COVID-19 bóluefnis AstraZeneca og blóðtappa: Undir þrítugsaldri á að gefa mRNA bóluefni frá Pfizer eða Moderna. Vísindaleg Evrópu. Birt 30. apríl 7. Fæst á http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- Baker AT, et al 2021. ChAdOx1 hefur samskipti við CAR og PF4 með vísbendingar um segamyndun með blóðflagnafæð heilkenni. Vísindaframfarir. 7. bindi, 49. tölublað. Gefið út 1. desember 2021. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213
***
