B.1.617 afbrigðið sem hefur valdið nýlegri COVID-19 kreppu á Indlandi hefur verið bendlað við aukna sýkingu sjúkdómsins meðal íbúa og veldur verulegri áskorun með tilliti til alvarleika sjúkdómsins og virkni bóluefna sem nú eru fáanleg.
COVID-19 hefur valdið áður óþekktu tjóni í heiminum öllum, bæði félagslega og efnahagslega. Sum lönd hafa líka orðið vitni að annarri og þriðju bylgjunni. Nýlega hefur fjölgað málum á Indlandi sem hefur nú orðið vitni að að meðaltali þrjú til fjögur hundruð þúsund mál á hverjum degi síðastliðinn mánuð eða svo. Við greindum nýlega hvað gæti hafa farið úrskeiðis við COVID kreppuna á Indlandi1. Fyrir utan félagslega og menningarlega þætti sem kunna að hafa leitt til uppsveiflunnar hefur vírusinn sjálfur stökkbreyst á þann hátt sem hefur leitt til þess að afbrigði er smitandi meira en áður. Þessi grein lýsir því hvernig nýja afbrigðið gæti hafa komið fram, sjúkdómur þess sem veldur möguleikum og afleiðingum fyrir virkni bóluefnisins og hvaða skref er hægt að gera til að draga úr áhrifum þess á staðnum og á heimsvísu og koma í veg fyrir frekari uppkomu nýrra afbrigða.
F.1.617 afbrigði birtist fyrst í október 2020 í Maharashtra fylki og hefur síðan breiðst út til um 40 þjóða, þar á meðal Bretlands, Fiji og Singapúr. Undanfarna mánuði hefur stofninn orðið ríkjandi stofn um allt Indland og sérstaklega á síðustu 4-6 vikum hefur hann verið ábyrgur fyrir mikilli aukningu á smittíðni. B.1.617 hefur átta stökkbreytingar, þar af eru 3 stökkbreytingar, þ.e. L452R, E484Q og P681R, þær helstu. Bæði L452R og E484Q eru í Receptor Binding Domain (RBD) og bera ekki aðeins ábyrgð á aukinni bindingu við ACE2 viðtaka2 sem leiðir til aukinnar smithæfni, en gegnir einnig hlutverki í hlutleysingu mótefna3. P681R stökkbreytingin eykur verulega myndun syncytium, sem hugsanlega stuðlar að aukinni meingerð. Þessi stökkbreyting veldur því að veirufrumur renna saman, skapa stærra pláss fyrir veiruna til að fjölga sér og gera það erfitt fyrir mótefnin að eyða þeim. Auk B.1.617 gætu tveir aðrir stofnar einnig verið ábyrgir fyrir aukningu á smittíðni, F.1.1.7 í Delhi og Punjab og B.1.618 í Vestur-Bengal. B.1.1.7 stofninn var fyrst auðkenndur í Bretlandi á seinni hluta ársins 2020 og ber N501Y stökkbreytinguna í RBD, sem leiddi til aukinnar sýkingar hans með aukinni bindingu við ACE2 viðtaka.4. Að auki hefur það aðrar stökkbreytingar, þar á meðal tvær úrfellingar. B.1.1.7 hefur hingað til breiðst út um allan heim og hefur öðlast E484R stökkbreytinguna í Bretlandi og Bandaríkjunum. Sýnt hefur verið fram á að E484R stökkbreytturinn hefur 6-falt minnkun á næmi fyrir ónæmissermi frá einstaklingum sem eru bólusettir með Pfizer's mRNA bóluefninu og 11-falda minnkun á næmi fyrir bata-sermi.5.
Nýi veirustofninn með viðbættum stökkbreytingum getur aðeins komið fram þegar vírusinn sýkir hýsilinn og gengur í gegnum endurmyndun. Þetta leiðir til myndunar „fitari“ og smitandi afbrigða. Þetta hefði verið hægt að forðast með því að koma í veg fyrir smit manna með því að fylgja öryggisreglum eins og félagslegri fjarlægð, viðeigandi notkun gríma á opinberum/fjölmennum stöðum og fylgja grundvallarreglum um persónulegt hreinlæti. Tilkoma og útbreiðsla B.1.617 bendir til þess að þessum öryggisleiðbeiningum hafi hugsanlega ekki verið fylgt nákvæmlega.
B.1.617 stofninn sem hefur skapað eyðileggingu á Indlandi hefur verið flokkaður af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO) sem „afbrigðið sem veldur áhyggjum (VOC)“. Þessi flokkun byggist á auknu smithæfni og útbreiðslu alvarlegs sjúkdóms með afbrigðinu.
Sýnt hefur verið fram á að B.1.617 stofninn veldur sterkari bólgu í dýrarannsóknum með hamstra en nokkur önnur afbrigði6. Að auki kom þetta afbrigði inn með aukinni skilvirkni í frumulínum in vitro og binst ekki Bamlanivimab, mótefni sem notað er við COVID-19 meðferð7. Rannsóknir Gupta og félaga hafa sýnt að þrátt fyrir að hlutleysandi mótefni mynduð af einstaklingum sem bólusettir voru með Pfizer bóluefni væru um 80% veikari gegn sumum stökkbreytinganna í B.1.617, myndi það ekki gera bólusetningu óvirka.3. Þessir vísindamenn komust einnig að því að sumir heilbrigðisstarfsmenn í Delhi sem höfðu verið bólusettir með Covishield (Oxford–AstraZeneca bóluefni), höfðu sýkst aftur, af B.1.617 stofninum. Viðbótarrannsóknir eftir Stefan Pohlmann og félaga7 með því að nota sermi frá fólki sem hafði áður verið sýkt af SARS-CoV-2, komst að því að mótefni þeirra hlutleystu B.1.617 um það bil 50% minna á áhrifaríkan hátt en stofnar sem áður voru í blóðrás. Þegar sermi var prófað frá þátttakendum sem höfðu fengið tvö sprautur af Pfizer bóluefninu, leiddi það í ljós að mótefnin voru um 67% minna öflug gegn B.1.617.
Þrátt fyrir að ofangreindar rannsóknir bendi til þess að B.1.617 hafi forskot á aðra stofna veirunnar hvað varðar hærra smithæfni og að komast hjá hlutleysandi mótefnum að vissu marki byggt á sermistengdum mótefnarannsóknum, getur raunverulegt ástand í líkamanum verið öðruvísi vegna til hins mikla fjölda mótefna sem myndast og einnig að aðrir hlutar ónæmiskerfisins eins og T-frumur gætu ekki orðið fyrir áhrifum af stofnstökkbreytingunum. Þetta hefur verið sýnt með B.1.351 afbrigðinu sem hefur verið tengt við mikla lækkun á virkni hlutleysandi mótefna, en rannsóknir á mönnum benda til þess að bóluefnin séu enn áhrifarík til að koma í veg fyrir alvarlegan sjúkdóm. Þar að auki sýndu rannsóknir með Covaxin einnig að þetta bóluefni heldur áfram að virka8, þó að lítilsháttar lækkun hefði orðið á virkni hlutleysandi mótefna sem myndast með Covaxin bóluefninu.
Öll ofangreind gögn benda til þess að þörf sé á frekari rannsóknum til að skilja skilvirkni núverandi bóluefna og kynslóð framtíðarútgáfa byggðar á tilkomu nýju stofnanna sem gætu reynt að komast hjá ónæmiskerfinu í eigin þágu. Engu að síður halda núverandi bóluefni áfram að virka (þó það sé kannski ekki 100%), svo til að koma í veg fyrir alvarlegan sjúkdóm og heimurinn ætti að leitast við fjöldabólusetningu eins fljótt og auðið er og hafa um leið auga með þeim stofnum sem eru að koma upp til að taka nauðsynlegar og viðeigandi aðgerðir í fyrsta lagi. Þetta myndi tryggja að lífið geti farið aftur í eðlilegt horf fyrr en síðar.
***
Tilvísanir:
- Soni R. 2021. COVID-19 kreppa á Indlandi: Hvað gæti hafa farið úrskeiðis. Vísindaleg Evrópu. Birt 4. maí 2021. Aðgengilegt á netinu á http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S et al. 2021. Samræmd þróun SARS-CoV-2 toppstökkbreytinga, L452R, E484Q og P681R, í annarri bylgju COVID-19 í Maharashtra á Indlandi. Forprentun hjá bioRxiv. Birt 03. maí 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., et al 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 tilkoma og næmi fyrir mótefnum sem framkallað er af bóluefni. Forprentun. BioRxiv. Birt 09. maí 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Munu SARS-CoV-2 afbrigði af áhyggjum hafa áhrif á loforð um bóluefni?. Nat Rev Immunol. Birt: 29. apríl 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA o.fl. 2021. Næmi SARS-CoV-2 B.1.1.7 fyrir mRNA bóluefnismótefnum. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD et al. 2021. SARS CoV-2 afbrigði B.1.617.1 er mjög sjúkdómsvaldandi í hömstrum en B.1 afbrigði. Forprentun hjá bioRxiv. Birt 05. maí 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffmann M et al. 2021. SARS-CoV-2 afbrigði B.1.617 er ónæmt fyrir Bamlanivimab og forðast mótefni af völdum sýkingar og bólusetningar. Birt 05. maí 2021. Forprentun á bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD et al. 2021. Hlutleysing afbrigðis í rannsókn B.1.617 með sermi BBV152 bólusettra. Birt: 07. maí 2021. Clin. Smitast. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
