Thapsigargin (TG): Hugsanlegt krabbameins- og breiðvirkt veirueyðandi efni sem gæti verið áhrifaríkt gegn SARS-CoV-2

Plöntuafleidd efni, Thapsigargin (TG) hefur verið notað í hefðbundinni læknisfræði í langan tíma. TG hefur sýnt loforð sem hugsanlegt krabbameinslyf vegna líffræðilegra eiginleika þess að hindra sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) dæluna sem er nauðsynleg til að fruman verði lífvænleg. Forlyf þess hefur lokið 1. áfanga klínískrar rannsóknar. Samkvæmt nýjustu rannsóknarskýrslu hefur TG sýnt fram á breiðvirka veirueyðandi eiginleika gegn ýmsum vírusum í mönnum í forklínískum rannsóknum. Niðurstöðurnar benda til þess að hægt sé að nota TG sem hemil gegn SARS-CoV-2, nýju kórónaveirunni sem ber ábyrgð á COVID-19.  

Thapsigargin (TG), planta sem er unnin úr algengu illgresinu Thapsia garganica (Apiaceae) sem er upprunnið í Miðjarðarhafinu. Plöntan er mjög eitruð fyrir nautgripi og sauðfé og er því kölluð „banvæn gulrót“. Kvoða sem unnið er úr þessari plöntu hefur verið notað í hefðbundnum lækningum við ýmsum kvillum um aldir.  

Frumueyðandi eiginleiki thapsigargins er vegna getu þess til að hamla sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) dælu og gera þar með frumurnar ólífvænlegar. Þetta gerði TG að hugsanlegum krabbameinsframbjóðanda ⁽¹⁾. Forlyfið Mipsagargin hefur lokið 1. áfanga klínískrar rannsóknar en engar niðurstöður hafa verið birtar ennþá ⁽²⁾.  

Við gildi sem ekki er frumudrepandi hefur thapsigargin í ljós veirueyðandi eiginleika gegn inflúensu A veiru í dýralíkönum ⁽³⁾. Frekari rannsóknir hafa sýnt að TG er mjög áhrifaríkt gegn öndunarfæraveiru (RSV), kvefkórónuveirunni OC43, SARS-CoV-2 og inflúensu A veira í frumum manna, sem gerir thapsigargin hugsanlega vítt svið veirueyðandi efni til að meðhöndla veirusjúkdóma í mönnum ⁽⁴⁾. Þessi þróun býður upp á nýtt stefnumótandi tæki til að takast á við COVID-19 af völdum SARS-CoV-2 vírusins ​​og er mjög mikilvæg í ljósi þeirrar erfiðu aðstæðna sem heimsfaraldurinn býður upp á. ^(4,5). Hins vegar þarf það að gangast undir skyldubundnar klínískar rannsóknir til að uppfylla nauðsynlegar öryggis- og verkunarstaðla, áður en það er íhugað að nota það til að meðhöndla COVID-19 sýkta sjúklinga.   

Áður hafði BX795 sýnt möguleika sem breiðvirkt veirueyðandi efni til notkunar hjá mönnum ⁽⁶⁾. BX795 verkar með því að hindra prótein kínasa B (AKT) fosfórun og síðari offosfórun 4EBP1. Það hefur sýnt veirueyðandi eiginleika gegn herpes simplex veiru (HSV) og hefur einnig verið sýnt fram á að bæla bólgusvörun ⁽⁷⁾. Hins vegar virðist engin klínísk rannsókn vera í gangi fyrir þetta lyf til að koma því áfram. Nýlega, enn einn umboðsmaður. diABZI (STING örvandi) hefur sýnt veirueyðandi eiginleika gegn kransæðaveirusýkingu ⁽⁸⁾.  

Þessar sameindir sýna efnilega von sem víðtæk veirueyðandi lyf við meðferð á Covid-19. Hins vegar þarf hvert þessara að gangast undir nauðsynlegar klínískar rannsóknir til að sanna öryggi þeirra og verkun áður en það er samþykkt til notkunar fyrir menn sem lyf. 

***

Tilvísanir:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., og Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—frá hefðbundinni læknisfræði til krabbameinslyfja. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Birt: 22. desember 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Skömmtumstækkun 1. stigs rannsókn á G-202 (Mipsagargin) hjá sjúklingum með háþróuð æxli. ClinicalTrials.gov Auðkenni: NCT01056029. Í boði á https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Skoðað 03. febrúar 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., o.fl. 2020. Thapsigargin í magni sem ekki er frumudrepandi veldur öflugri veirueyðandi svörun gestgjafa sem hindrar afritun inflúensu A vírusa. Veirur 2020, 12(10), 1093; Birt: 27. september 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin er breiðvirkur hemill á helstu öndunarfæraveirum manna: Coronavirus, respiratory Syncytial Virus og Inflúensu A veira. Veirur 2021, 13(2), 234. Birt: 3. febrúar 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Háskólinn í Nottingham 2021. Fréttir – Vísindamenn afhjúpa hugsanlega veirueyðandi meðferð við Covid-19. Sent 03. febrúar 2021. Aðgengilegt á netinu á  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar o.fl. 2018. Ómarkviss áhrif BX795 hindra herpes simplex veirusýkingu af tegund 1 í auga. Vísindi þýðingarlækningar. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Kínasahemillinn BX795 bælir bólgusvörun með mörgum kínasa. Biochemical Pharmacology Volume 174, April 2020, 113797. Birt 10. janúar 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Hindrun á kransæðaveirusýkingu með tilbúnum STING-örva í aðal öndunarvegi manna. Antiviral Research Volume 187, mars 2021, 105015. Birt 12. janúar 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***