Þróun bóluefnis gegn malaríu hefur verið meðal stærstu áskorana fyrir vísindi. MosquirixTM , bóluefni gegn malaríu hefur nýlega verið samþykkt af WHO. Þó að verkun þessa bóluefnis sé um 37%, er þetta samt frábært framfaraskref þar sem þetta er í fyrsta skipti sem bóluefni gegn malaríu hefur séð daginn. Meðal annarra umsækjenda um bóluefni gegn malaríu, DNA bóluefni sem nota adenóveiru sem tjáningarferju, með möguleika á að sjá fyrir mörgum malaríumótefnavakum, virðast hafa mikla möguleika þar sem tæknin sem notuð er hefur nýlega sannað verðugleika sína í tilviki Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) bóluefnis gegn COVID-19.
Bóluefni gegn malaríu hafa reynst áskorun vegna flókinnar lífssögu sníkjudýrsins sem sýnir mismunandi þroskastig í hýsilnum, tjáningar fjölda mismunandi próteina á mismunandi stigum, flókins samspils milli líffræði sníkjudýra og ónæmis hýsilsins, ásamt skortur á fullnægjandi fjármagni og skortur á skilvirkri alþjóðlegri samvinnu vegna útbreiðslu sjúkdóma í aðallega þriðja heims löndum.
Hins vegar hafa nokkrar tilraunir verið gerðar til að búa til og þróa árangursríkt bóluefni gegn þessum hræðilega sjúkdómi. Öll þessi hafa verið flokkuð sem for-rauðkorna bóluefni þar sem þeir innihalda sporozoite próteinið og miða á sníkjudýrið áður en það fer inn í lifrarfrumurnar. Sá fyrsti sem þróaðist var geislunardrepandi Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) bóluefni1 sem myndi veita vernd gegn P. falciparum sýking í malaríu-barnlausir fullorðnir. Þetta var þróað af GSK og Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) um miðjan áttunda áratuginn en sá ekki dagsins ljós þar sem engin marktæk virkni bóluefnisins var sýnd. Nýlegar 1970. stigs rannsóknir sem gerðar voru á 2 ungbörnum á aldrinum 336–5 mánaða til að ákvarða öryggi, þol, ónæmisvaldandi áhrif og verkun PfSPZ bóluefnisins hjá ungbörnum með mikla smit. malaríu umgjörð í vesturhluta Kenýa (NCT02687373)2, sýndu einnig svipaðar niðurstöður að þrátt fyrir að það væri skammtaháð aukning á mótefnasvörun eftir 6 mánuði í hópum með lægstu og hæstu skammta, þá var ekki hægt að greina T frumu svörun í öllum skammtahópum. Vegna skorts á verulegri virkni bóluefnisins var ákveðið að nota þetta bóluefni ekki í þessum aldurshópi.
Annað bóluefni þróað af GSK og WRAIR árið 1984 er RTS,S bóluefnið, kallað MosquirixTM sem miðar á sporozoite próteinið og er fyrsta bóluefnið sem hefur farið í 3. stigs rannsókn3 og sá fyrsti sem er metinn í hefðbundnum bólusetningaráætlunum á landlægum malaríusvæðum. Niðurstöður þessarar rannsóknar sýna að meðal barna á aldrinum 5-17 mánaða sem fengu 4 skammta af RTS,S bóluefni var virknin gegn malaríu 36% á 4 ára eftirfylgni. RTS,S inniheldur R, sem vísar til miðlægs endurtekningarsvæðis, eitt mjög varðveitt tandem endurtekið tetrapeptíð NANP, T vísar til T-eitilfrumna þekjuhjúpanna Th2R og Th3R. Samsetta RT peptíðið er erfðafræðilega samrunið við N-enda lifrarbólgu B yfirborðsmótefnavaka (HBsAg), „S“ (yfirborðs) svæðið. Þessi RTS er síðan samtjáð í gerfrumum til að gefa veirulíkar agnir sem sýna bæði sporozoite prótein (R endurtekið svæði með T) og S á yfirborði þeirra. Annar „S“ hluti er gefinn upp sem óblandað HBsAg sem sameinast sjálfkrafa við RTS íhlutinn, þess vegna nafnið RTS,S.
Annað bóluefni sem hefur verið þróað gegn malaríu er DNA-Auglýsingabóluefni sem notar menn adenóveiru að tjá sporozoite próteinið og mótefnavaka (apical membrane antigen 1)4. 2. stigs rannsóknunum hefur verið lokið á 82 þátttakendum í 1.-2. stigs óslembiraðaðri opinni rannsókn til að meta öryggi, ónæmingargetu og virkni þessa bóluefnis í heilsu Malaríu-Naívt fullorðið fólk í Bandaríkjunum. Hæsta dauðhreinsaða ónæmi sem náðst hefur gegn malaríu eftir bólusetningu með þessu bóluefni sem byggir á adenoveiru undireiningu var 27%.
Í annarri rannsókn var adenovirus manna breytt í simpansa adenovirus og annar mótefnavaki, TRAP (thrombospondin-tengt límprótein) var blandað saman við sporozoite prótein og apical membrane antigen til að auka vernd5. Bóluefnissvörunin í þessu þriggja mótefnavaka undireininga bóluefni var 25% samanborið við -2% í tveimur undireiningum bóluefnisins í samanburði.
Ofangreindar rannsóknir benda til þess að notkun á DNA adenoveiru byggð fjöleining bóluefni getur veitt betri vernd (eins og getið er hér að ofan) og einnig eins og raunin er í rannsókn sem sýnd var með nýlegu Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 bóluefni gegn COVID-19 sem notar erfðabreytta kirtilveiru sem ferju til að tjá toppprótein sem mótefnavaka. Hægt er að nýta þessa tækni til að tjá mörg próteinmarkmið til að miða á malaría sníkjudýr áður en það sýkir lifrarfrumur. Núverandi samþykkt WHO bóluefni notar aðra tækni. Hins vegar mun tíminn leiða í ljós hvenær við fáum áhrifaríkt malaríubóluefni sem getur séð um sjúkdómsbyrði Afríku og Suður-Asíu til að leyfa heiminum að sigrast á þessum banvæna sjúkdómi.
***
Meðmæli:
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Bólusetning manna gegn falciparum malaríu af völdum sporósíta. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002
- Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Öryggi, ónæmingargeta og verkun PfSPZ bóluefnis gegn malaríu hjá ungbörnum í vesturhluta Kenýa: tvíblind, slembiröðuð, lyfleysu-stýrð 2. stigs rannsókn. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 bóluefni (Mosquirix™): yfirlit. Mannlegur Bóluefni & Ónæmislyf. 16. bindi, 2020 – 3. tölublað. Birt á netinu: 22. október 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- Chuang I., Sedegah M., o.fl. 2013. DNA Prime/Adenovirus Boost malaríubóluefniskóðun P. falciparum CSP og AMA1 framkalla dauðhreinsaða vernd sem tengist frumumiðluðu ónæmi. PLOS Einn. Birt: 14. febrúar 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi, S., o.fl. 2021. Þriggja mótefnavaka Plasmodium falciparum DNA prime—Adenovirus boost malaríu bólusetningaráætlun er betri en tveggja mótefnavaka meðferð og verndar gegn stýrðri malaríusýkingu hjá heilbrigðum fullorðnum sem ekki hafa áður fengið malaríu. PLOS Einn. Birt: 8. september 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
***
