Þróun bóluefnis gegn COVID-19 er forgangsverkefni á heimsvísu. Í þessari grein hefur höfundur farið yfir og metið rannsóknir og þróun og núverandi stöðu þróunar bóluefna.
Covid-19 sjúkdómur, af völdum SARS-CoV-2 veirunnar, hefur aukist jafnt og þétt undanfarna mánuði um allan heim án þess að sjá fyrir endi. Hingað til hefur engin verið bóluefni samþykkt til að lækna þessa lamandi Sjúkdómurinn sem hefur smitað um 2 milljónir manna á heimsvísu og valdið dauða hjá um 120,000 þeirra (1), sem er 6%. Þessi 6% dánartíðni er meðaltalið á heimsvísu, þar sem dánartíðni Evrópusambandsins er um 10% á meðan dánartíðni í heiminum er um 3%. Þá hefur bati orðið um 450,000 manns, sem er um 23%.
Lyfja- og líftæknifyrirtæki ásamt háskólum og rannsóknastofnunum um allan heim vinna af miklum eldmóði að þróunbóluefni gegn COVID-19 sem gæti orðið bjargvættur fólks og komið í veg fyrir að það fái sjúkdóminn. Þessi grein mun leggja áherslu á hugmyndina um þróun bóluefnis fyrir vírusa, tegundir (flokkur) af bóluefni verið þróað fyrir COVID-19 af fjölmörgum fyrirtækjum, stofnunum og samtökum um allan heim sem taka þátt í rannsóknum og þróun þess og núverandi stöðu þess með áherslu á bóluefnisframbjóðendur sem þegar hafa farið í klínískar rannsóknir.(1).
Þróun bóluefnis fyrir veirur felur í sér að búa til líffræðilega blöndu af veirusameindum sem samanstanda af lifandi veiklaðri veiru, óvirkjaðri veiru, tómum veiruögnum eða veirupeptíðum og próteinum, ein sér eða í samsettri meðferð, sem þegar það hefur verið sprautað í heilbrigðan einstakling kveikir ónæmiskerfi þess til að framleiða mótefni gegn veirusameindunum og vernda þannig einstaklinginn þegar raunveruleg sýking á sér stað. Þessar veirusameindir og prótein sem virka sem mótefnavakar, geta annað hvort verið framleidd utan (á rannsóknarstofunni) eða framleidd (tjáð) inni í einstaklingnum (hýsil) til að mynda ónæmissvörun. Tækniframfarir á sviði líftækni á undanförnum áratug eða svo hafa einnig gegnt mikilvægu hlutverki í þróun bóluefna, sem hefur leitt til nýrra aðferða við framleiðslu veirumótefnavaka innan eða utan hýsils einstaklings, sem hafa stuðlað að öryggi bóluefnisins, stöðugleika og vellíðan við stórframleiðslu.
Tegundirnar af bóluefni í þróun vegna COVID-19 falla í þrjá breiða mismunandi flokka sem byggjast á eðli tæknivettvanga til að búa til veirumótefnavaka (2). Fyrsti flokkurinn samanstendur af því að nota lifandi, veiklaða bóluefnið (sem felur í sér að veikja meinvirkni SARS-CoV-2 veiru) eða óvirkjaða veiru (þar sem óvirkjunin er framkvæmd með efnafræðilegum hætti) og sprauta því í hýsilinn til að þróa ónæmissvörun. Þessi flokkur táknar hvernig bóluefni voru gerðar með hefðbundnum hætti. Annar flokkurinn í tísku fjallar um framleiðslu (tjáningu) veirupróteina innan hýsilsins (mannanna) með því að nota kjarnsýrur (plasmíð DNA og mRNA) og veiruferjur (afrita og ekki afrita) sem innihalda veiru gen. Þessar kjarnsýrur og veiruferjur nota frumuvélar til tjáningar veirupróteina innan hýsilsins við inndælingu og kalla þar með fram ónæmissvörun. Þriðji flokkurinn felur í sér þróun tómra (án erfðamengis) veirulíkra agna (VLPs) sem tjá veiruprótein á yfirborði þeirra, notkun á tilbúnum peptíðum (völdum hlutum veirupróteina) og raðbrigða framleiðslu veirupróteina sem mótefnavaka í ýmsum tjáningarkerfum á stórum skala utan hýsils mannsins og nota þá sem bóluefnisframbjóðendur einir sér eða í samsetningu.
Frá og með 10. apríl 2020 eru samtals 69 fyrirtæki, rannsóknastofnanir, háskólar og/eða hópur af ofangreindum (3, 4) virkir þátttakendur á óviðjafnanlegum hraða í kapphlaupi við tímann um þróun COVID-19 bóluefnis. Hægt er að skipta þessum fyrirtækjum í annan hvorn af þremur flokkum sem nefndir eru hér að ofan á grundvelli tækninnar sem þau nota til að þróa COVID-19 bóluefni. Sjö þessara fyrirtækja eru að nýta sér leiðina bóluefni eru framleidd í fyrsta flokki og 62 fyrirtækin sem eftir eru eru næstum jafnt skipt (30 í öðrum flokki sem notar plasmíð DNA, RNA og fjölfaldandi og óafritandi veiruferjur en 32 í þriðja flokki sem notar VLPs, peptíð og raðbrigða veiruprótein ) hvað varðar tækni sem notuð er við framleiðslu bóluefna fyrir COVID-19. Flest þessara fyrirtækja eru á könnunar- eða forklínískum stigum rannsókna og þróunar. Hins vegar hafa sex þessara fyrirtækja komið frambjóðanda sínum bóluefni í klínískar rannsóknir sem taldar eru upp í töflu I (upplýsingar fengnar úr tilvísunum 2-6). Allt þetta bóluefni falla í annan flokk.
Þróun bóluefna fyrir COVID-19 byggt á tæknipöllunum sem notuð eru tilheyra 10% fyrsta flokki og 43.5% í flokki tvö og 46.5% í flokki þrjú í sömu röð (Mynd 1). Miðað við landfræðilega staðsetningu er Norður-Ameríka (Bandaríkin og Kanada) leiðandi í þróun COVID-19 bóluefna með hæsta hlutfall fyrirtækja (40.5%), næst á eftir Evrópu (27.5%), Asíu og Ástralíu (19%) og Kína (13%). Sjá mynd 2.
Mynd 1. Flokkar þróunar á COVID-19 bóluefni
Tafla I. COVID-19 bóluefni í klínískum rannsóknum
Mynd 2. Landfræðileg dreifing fyrirtækja sem stunda rannsóknir og þróun COVID-19 bóluefna.
Meirihluti notkunar á flokkum 2 og 3 í þróun bóluefna fyrir COVID-19 bendir til nýtingar á nútíma tækni sem hefur leitt til auðveldrar framleiðslu og gæti stuðlað að öryggi, stöðugleika og skilvirkni bóluefnablöndur. Það er einlæg von að núv bóluefni í klínískum rannsóknum og þeim sem á eftir koma myndu leiða til árangursríks bóluefnis sem hægt er að leita eftir samþykki eftirlitsaðila til að bólusetja mannfjöldann og koma þannig í veg fyrir að þeir smitist af COVID-19 sjúkdómnum og sigrast á eymdinni sem hefur verið af völdum þessa illvíga sjúkdóms.
***
Tilvísanir:
1. Heimsmælir 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. Síðast uppfært: 14. apríl 2020, 08:02 GMT. Fæst á netinu á https://www.worldometers.info/coronavirus/ Skoðað 13. apríl 2020.
2. Thanh Le T., Andreadakis, Z., o.fl. 2020. Þróunarlandslag fyrir COVID-19 bóluefni. Birt 09. apríl 2020. Nature Reviews Drug Discovery DOI: http://doi.org/10.1038/d41573-020-00073-5
3. Milken Institute, 2020. COVID-19 meðferð og bóluefni. Fæst á netinu á https://milkeninstitute.org/sites/default/files/2020-03/Covid19%20Tracker_WEB.pdf Skoðað 13. apríl 2020.
4. WHO, 2020. DRÖG að landslagi COVID-19 frambjóðanda bóluefni – 20. mars 2020. Aðgengilegt á netinu á https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf?ua=1 Skoðað 13. apríl 2020.
5. Reglugerðaráhersla, 2020. COVID-19 bóluefni. Fæst á netinu á https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/3/covid-19-vaccine-tracker Skoðað 13. apríl 2020.
6. USNLM 2020. COVID-19 klínískar slóðir Fáanlegar á netinu á https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19 Skoðað 13. apríl 2020.
***
