Einstök mótefnaaðferð sem byggir á ónæmismeðferð hefur verið þróuð sem miðar að krabbameinum sem samanstanda af föstum æxlum.
Krabbamein í eggjastokkum er það sjöunda algengasta krabbamein hjá konum á heimsvísu. Eggjastokkar eru tveir æxlunarkirtlar sem framleiða egg hjá konu og framleiða einnig kvenhormónin estrógen og prógesterón. Eggjastokkur krabbamein á sér stað þegar óeðlilegar frumur í eggjastokkum byrja að vaxa óviðráðanlegar og mynda æxli. Krabbamein í eggjastokkum hefur oft engin einkenni á fyrstu stigum, svo þetta krabbamein er almennt langt gengið þegar það greinist. Fimm ára lifun fyrir þetta krabbamein á bilinu um það bil 30 til 50 prósent. Ef það er ómeðhöndlað getur æxlið breiðst út til annarra hluta líkamans og þá kallað eggjastokkakrabbamein með meinvörpum.
Ónæmismeðferð til að meðhöndla krabbamein í eggjastokkum
Mótefni meðferð, tegund ónæmismeðferðar (eða ónæmismeðferðar) er „markviss meðferð“ þar sem mótefni eru notuð til að bera kennsl á sjúkdómsmarkmið, tengja við ákveðin efni á krabbamein frumur og drepa þær síðan eða kalla fram ónæmisfrumur til að drepa þær. Illkynja vöxtur í eggjastokkum krabbamein innihalda venjulega ekki vökva eða blöðrur en mynda föst æxli. Stór hindrun í ónæmismeðferðum fyrir eggjastokka krabbamein er að ónæmisfrumur okkar geta ekki síast inn í fast æxli á áhrifaríkan hátt. Árangur ónæmismeðferða er mjög takmarkaður í föstum æxlum og það grefur undan hinni annars mjög efnilegu krabbameinsónæmismeðferð. Vísindamenn frá háskólanum í Virginíu hafa þróað nýja mótefnaaðferð til að drepa eggjastokka krabbamein með því að reyna að yfirstíga þessar hindranir. Í rannsókn þeirra sem birt var í Krabbameinsfrumur, segja höfundar að aðalhindrun stafi af fjandsamlegu örumhverfi í föstu æxli sem gerir mótefnum erfitt fyrir að ná til og drepa krabbamein frumur. Þetta örumhverfi er súrefnissnautt og þegar um eggjastokka er að ræða krabbamein mengi stórra viðtaka mynda hlífðargirðingu utan um krabbameinsfrumurnar. Slíkt krefjandi umhverfi takmarkar virkni ónæmisfrumna jafnvel eftir að þær koma hingað. Til að takast á við vandamálið hafa höfundar hannað mótefni með tveimur „hausum“ og hafa vísað til aðferðar þeirra sem „single-agent dual-specificity targeting“, þ.e. þetta mótefni hittir tvö markmið á eggjastokkum. krabbamein klefi. Fyrsta markið er fólatviðtaka alfa-1 viðtaka sem kallast FOLR1 - sem er mjög tjáður í eggjastokkum krabbamein og er staðfest merki fyrir slæmar horfur. Mótefni notar FOLR1 til að „festa“ við krabbameinsfrumuna. Annað skotmarkið er „dauðaviðtaki 5“ á krabbamein frumur sem mótefnið binst við sem veldur krabbamein frumur að deyja. Þetta mótaða mótefni var meira en 100 sinnum áhrifaríkt við að drepa krabbameinsfrumur samanborið við mótefni sem eru nú í klínískum rannsóknum. Vísindamenn hafa beitt nýtt sér upplýsingar úr stórum klínískum gögnum sem eru tiltækar fyrir ónæmismeðferðir við krabbameini í eggjastokkum.
Svipuð nálgun hjá músum forðast einnig eiturverkanir sem hafa verið algengt vandamál í fyrri mótefnameðferðum. Til dæmis eru eiturverkanir á lifur vandamál vegna þess að mótefni fara hratt úr blóðrásinni og byrja að safnast saman í lifur. Mótefnin í núverandi rannsókn eru í æxlum og „haldast“ því frá lifrinni. Nálgunin er enn á fyrstu stigum meðferðarþróunar en vísindamenn vilja að lokum prófa þessa nálgun hjá mönnum. Ef vel tekst til gæti það verið notað fyrir aðrar tegundir af krabbamein sem og þar sem föst æxli eru algeng eins og brjóst og framhjáhald krabbamein.
***
Heimildir)
Shivange G o.fl. 2018. Einn umboðsmaður með tvísérhæfni miðun á FOLR1 og DR5 sem skilvirka stefnu fyrir eggjastokka Krabbamein. Krabbameinsfrumur. 34(2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
