Áhrif Donepezil á heilasvæði

Donepezil er asetýlkólínesterasa hemill¹. Asetýlkólínesterasi brýtur niður taugaboðefni asetýlkólín², dregur þannig úr asetýlkólínboðum í Heilinn. Asetýlkólín (ACh) eykur kóðun nýrra minninga og bætir því nám³. Donepezil bætir vitræna frammistöðu við væga vitræna skerðingu (MCI) og Alzheimer-sjúkdómur (AD), og er algengasti acetýlkólínesterasa hemillinn (AChEI) fyrir AD⁴. Áhrif donepezils á rúmmál Heilinn svæði hafa verið skoðuð og geta hjálpað til við að útskýra virkni þess⁴.

Í nýlegri rannsókn sem bar saman heilbrigða viðmiðunarhópa, ómeðhöndlaða MCI sjúklinga og MCI sjúklinga sem fengu meðferð með donepezili, rúmmál af Heilinn svæði og próf sem meta vitræna virkni voru ákvörðuð í upphafi og 6 mánuðum eftir upphaf meðferðar fyrir meðhöndlaða MCI hópinn⁴. Donepezil bætti einkunnir í prófum á vitrænni virkni með því að lækka lítillega einkunnir á öldrunarþunglyndi og AD-matskvarða-vitrænum undirkvarða, á sama tíma og hann lækkaði marktækt einkunn fyrir klíníska heilabilun um 14.1% og hækkaði marktækt skor á kóreskri útgáfu af smágeðsjúkdómsprófi um 8% í 6 mánuðir⁴.

Grátt efni (Erfðabreytt) magn jók verulega eftir meðferð með donepezil í putamen, globus pailldus og neðri frontal gyrus svæðum í Heilinn en var ekki marktækur frábrugðinn ómeðhöndlaða hópnum þegar rúmmál hippocampus var skoðað⁴. Hins vegar virðist lengri meðferð með donepezili draga úr hraða taps á rúmmáli hippocampus⁴.

Þessi jákvæðu áhrif donepezil á Heilinn má skýra með aukningu á vaxtarþáttum í Heilinn eins og hækkun á Heilinn-afleiddur taugakerfisþáttur (BDNF) sem sést í rottum sem fengu dónepezíl⁴. BDNF eykur lifun taugafrumna, aðgreining og mýkt í taugamótum, á sama tíma og það stuðlar að niðurbroti beta-amyloid plaque sem talið er stuðla að AD⁴. Áhrif BDNF veita hugræn, taugaverndandi áhrif⁵. Þessi aukning á BDNF frá donepezili er líklega vegna kólínvirkra boðefna þess vegna þess að kólínvirkir örvar auka BDNF tjáningu sem og tjáningu taugavaxtarþáttar (NGF)⁶, sem sýnir mikilvægi kólínvirkra boðefna fyrir Heilinn heilsa.

***

Tilvísanir:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Uppfært 2020. ágúst 22]. Í: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Fáanlegur frá: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Lífeðlisfræði, asetýlkólínesterasi. [Uppfært 2020. júlí 10]. Í: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Fáanlegur frá: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Hlutverk asetýlkólíns í námi og minni. Núverandi skoðun í taugalíffræði, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Tilraunarannsókn á formgreiningu heila í kjölfar donepezil meðferðar við væga vitræna skerðingu: rúmmálsbreytingar á heila-/undirbarkasvæðum og undirsviðum hippocampus. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB og Bekinschtein, P. (2019). Brain-derived Neurotrophic Factor: Lykilsameind fyrir minni í heilbrigðum og meinafræðilegum heila. Landamæri í frumu taugavísindum, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Kólínvirk stjórnun á heilaafleiddum taugakerfisþáttum (BDNF) og taugavaxtarþætti (NGF) en ekki taugatrópín-3 (NT-3) ) mRNA-gildi í rottu-hippocampus sem er að þróast. J Neurosci. 1993 sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***