Tilraunir á músum sýna að sprauta amínóbrúuðum kjarnsýru-breyttum andsense fákjörnum (amNA-ASO) í heilann er öflug og skilvirk aðferð til að miða á SNCA prótein til meðferðar á Parkinsonsveiki
Meira en 10 milljónir manna um allan heim þjást af Parkinsons veiki - taugahrörnunarsjúkdómur þar sem sjúklingar sýna tap á dópamínvirkum taugafrumum í Heilinn. Einkenni þessa sjúkdóms eru ma skjálfti, stífni í vöðvum, hægari hreyfingar og líkamstap. Nákvæm orsök Parkinsonsveiki er ekki ljós og talið er að bæði erfðir og umhverfisáhrif hafi mikilvæg áhrif. Engin meðferð er til til að stjórna upphafi og framvindu þessa Sjúkdómurinn. Meðferðirnar í boði fyrir Parkinsonsveiki Sjúkdómurinn hjálpar aðeins við meðferð einkenna.
Lykileinkenni Parkinsonsveiki er tilvist Lewy-líkama – efnaklumpar inni í Heilinn frumur. Hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki safnast aukið magn af náttúrulegu og algengu próteini sem kallast alfa-synúkleín (SNCA) upp í þessum Lewy líkama í klumpformi sem ekki er hægt að brjóta niður. Það er vel staðfest að aukið magn SNCA eykur hættuna á Parkinsonsveiki þar sem það veldur vanstarfsemi og eiturverkunum. SNCA er efnilegt lyf við Parkinsonsveiki.
Í rannsókn sem birt var 21. maí sl Scientific skýrslur, ætluðu vísindamenn að miða á alfa-synúkleín fyrir nýja mögulega meðferð á Parkinsonsveiki með því að nota genameðferð in vivo tilraunir. Að koma í veg fyrir tjáningu þessa mikilvæga próteins gæti seinkað upphafi eða líklega breytt gang sjúkdómsins. Antisense fákirni (ASO) er hugsanleg genameðferð til að miða á SNCA genið. Í núverandi vinnu, ætluðu vísindamenn að bæta virkni ASO fyrir in vivo tilraunir. Eftir að hafa hannað stutt DNA brot sem eru spegilmyndir af hlutum af alfa-synuclein genaafurð, staðfestu vísindamenn erfðabrotin með því að bæta við amínóbrúum með því að nota amínóróteindir til að tengja saman sameindir. Brotin sem nú eru kölluð amínóbrúuð kjarnsýru-breytt andskynjunarfáki (amNA-ASO) hafa meiri stöðugleika, minni eiturhrif og meiri virkni til að miða á SNCA. Þeir völdu 15 kirnisröð (eftir skimun um 50 afbrigða) sem dregur úr magni alfa-synúkleíns mRNA um 81%. amNA-ASO tókst að bindast samsvarandi mRNA röð þeirra og koma í veg fyrir að erfðafræðilegar upplýsingar þýddust yfir í prótein alfa-synúkleín.
Þeir prófuðu þetta 15-núkleótíð amNA-ASO í múslíkani af Parkinsonsveiki þar sem það tókst að afhenda Heilinn beint með inndælingu innan heila slegla án þess að þurfa aðstoð frá efnabera. Það minnkaði einnig framleiðslu alfa-synúkleins í músum og minnkaði þar með alvarleika sjúkdómseinkenna eftir um það bil 27 daga gjöf. Eitt innspýting gat unnið verkefnið. Svipaðar niðurstöður sáust í ræktuðum frumum manna á rannsóknarstofunni.
Núverandi rannsókn sýnir að genameðferð sem notar alfa-synúkleín sem miðar að amNA-ASOs er efnileg meðferðaraðferð til að meðhöndla Parkinsonsveiki og sumar aðrar gerðir af vitglöpum. Þetta er fyrsta rannsóknin sem sýnir gjöf ASO í heila (með notkun amNA-ASO) án þess að þurfa burðarefni eða samtengingu til að ná árangri í að slá út magn SNCA og bæta hreyfivirkni í dýralíkani af Parkinsonsveiki.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Uehara T. o.fl. 2019. Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-breytt andsense fákirni sem miða á α-synuclein sem ný meðferð við Parkinsonsveiki. Vísindaskýrslur. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
