Andrógen eins og testósterón eru almennt séð á einfaldan hátt sem skapa árásargirni, hvatvísi og andfélagslega hegðun. Hins vegar hafa andrógen áhrif á hegðun á flókinn hátt sem felur í sér að efla bæði for- og andfélagslega hegðun, með hegðunartilhneigingu til að auka félagslega stöðu1. Í rannsókn sem prófaði bráða áhrif testósteróns á hegðun, var testósterónhópur líklegri til að umbuna ríkulega góð tilboð í prófi á sama tíma og hann var harðari við að refsa fyrir slæm tilboð1. Ennfremur er óþekkt að það eru vísbendingar sem benda til þess að minnkað andrógen í sermi eins og sést við aldursframvindu séu stór áhættuþáttur fyrir taugahrörnunarsjúkdóma, og að áhrif ε4 afbrigðisins af ApoE geninu í músum (sem dregur úr minni og staðbundnu námi) er komið í veg fyrir með gjöf andrógena2.
Andrógen eru sterahormón sem örva kjarna andrógenviðtaka og valda umritun gena sem valda þróun afleiddra kyneinkenna karla3. Andrógen myndast innrænt með steramyndun sem er fjölþrepa ferli sem breytir kólesteróli í ýmis sterahormón4. Áberandi innræn sterahormón með verulegan örvun andrógenviðtakans eru testósterón og umbrotsefni þess díhýdrótestósterón3. Aðrir innrænir andrógenar eru taldir veikir örvar og eru oft undanfari steramyndunar testósteróns. Testósterón er hvarfefni fyrir arómatasa ensímið, ólíkt díhýdrótestósteróni sem er talið „hreint“ andrógen, þar sem það umbrotnar í öflugt estrógen estradíól.5, svo þessi grein mun reyna að greina á milli andrógena áhrifa á spendýrið Heilinn frá óbeinum estrógenboðum frá umbrotum testósteróns.
Vitað er að estradíól hefur taugaverndandi áhrif og er verið að rannsaka það sem meðferð við Alzheimersjúkdómsins, en það hefur einnig verið ákvarðað að andrógen boð andrógena í lífeðlisfræðilegum styrk (án umbrota í estrógen) eru einnig taugaverndandi6. Framkölluð apoptótísk áhrif í ræktuðum taugafrumum manna minnka þegar þær eru ræktaðar saman með testósteróni og arómatasahemli, og einnig þegar þær eru ræktaðar í sameiningu með andrógeninu míbóleróni sem er óarómatískt.6, sem bendir til þess að umbrot testósteróns í estradíól sé ekki nauðsynlegt vegna taugavarnaráhrifa þess. Ennfremur, þegar testósterón er samræktað með andandrógeni (flútamíði), hefur það ekki lengur verndandi áhrif á taugafrumur manna6 bendir til þess að andrógen boð geti verið taugaverndandi.
Gjöf stórra skammta (5 mg/kg sem jafngildir 400 mg hjá 80 kg fullorðnum manni) andrógena (þar á meðal testósterónprópíónat og ótilgreindur ester af díhýdrótestósteróni) í rottum dregur úr dópamíni í undirstúku og amygdala, án þess að hafa áhrif á noradrenalín og serótónín, og án notónótóníns. á öðrum Heilinn svæði7. Ennfremur hafa andrógen áhrif á hegðun með því að hafa áhrif á mesocorticolimbic kerfið8. Mesocorticolimbic kerfið er flækt í umbunarnám (og þar af leiðandi fíkn), svo hefur áhrif á hegðun9.
Inngjöf testósteróns í kjarnann hjá rottum veldur staðsetningarskilyrðum vegna tengingar staðsetningar við umbun (sambærilegt er þetta einnig áhrif lyfja sem losa dópamín)8. Þessi svörun við andrógenum er eytt þegar dópamín D1 og D2 viðtakablokki er gefinn samhliða8, sem bendir til áhrifa testósteróns á dópamínboð. Ungir karlkyns kjúklingar fengu testósterón-pikkað korn af kunnuglegum lit og áttu meiri maka í leit að þrautseigju ólíkt ungum sem fengu lyfleysu sem sýndu meiri sveigjanleika í hegðun8. Testósterón virðist hamla getu til að breyta viðbragðsstefnu þegar það er ekki árangursríkt, stutt af þrálátsminnkandi áhrifum andandrógenmeðferðar hjá kjúklingunum8.
Rottur sem höfðu verið teknar úr kynkirtli höfðu minni þrautseigju í aðgerðum í aðgerðum og sýndu skort á vinnsluminni samanborið við testósterón-meðhöndlaðar kynkirtlabrotnar rottur8. Ennfremur, marktæk minnkun á andrógenviðtakaörvandi, svo sem í gegnum andandrógen, veldur minnkun á framkvæmdastarfsemi, vitrænni stjórn, athygli og sjónrænum getu, með samhliða minnkun á gráu efni á svæðum í framendaberki.8. Dendritic hryggþéttleiki eykst í limbic kerfi rotta meðhöndlaðir með stórum skömmtum af testósteróni. Í miðlægum forfrontal heilaberki eykur díhýdrótestósterón myndun tannhryggjar8, sem bendir til mikilvægis fyrir andrógen í Heilinn.
***
Tilvísanir:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testósterón veldur for- og andfélagslegri hegðun Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Okt 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL og Doncarlos, L. (2008). Andrógen í heilsu og sjúkdómum: yfirlit. Hormón og hegðun, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Andrógen lífeðlisfræði, lyfjafræði, notkun og misnotkun. [Uppfært 2020. október 5]. Í: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, o.fl., ritstjórar. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Fáanlegur frá: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Fæst á netinu á https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Synthesis of Best-Seller Drugs, 2016. Arómatasi. Fæst á netinu á https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testósterónmiðluð taugavörn í gegnum andrógenviðtakann í frumtaugafrumum manna. J Neurochem. 2001 júní;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Virkni andrógena stera á heila taugaboðefni í rottum. Taugainnkirtlafræði. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Andrógenreglugerð um mesocorticolimbic kerfið og framkvæmdavirkni. Framan. Endocrinol., 05. júní 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Framkvæmdastjórn Evrópusambandsins 2019. CORDIS ESB rannsóknarniðurstöður – Mesocorticolimbic System: hagnýtur líffærafræði, lyfjaframkölluð synaptic plasticity & hegðunarfræðileg fylgni taugamótahömlunar. Fæst á netinu á https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
