NeoCoV, a kransæðavírus stofn sem tengist MERS-CoV sem finnst í leðurblöku (NeoCoV er ekki nýtt afbrigði af SARS-CoV-2, manninum kransæðavírus Stofn sem ber ábyrgð á COVID-19 heimsfaraldri) hefur verið tilkynnt að sé fyrsta tilfellið af MERS-CoV afbrigði sem notar ACE2. NeoCoV hefur möguleika á uppkomu manna með bæði háum banaslysum og flutningshraða.
NeoCoV er tengdur stofn við MERS-CoV sem notar kylfu ÁS 2 viðtaka fyrir innkomu þess og sýkingu inn í leðurblökufrumur. Hins vegar eru stofnar af MERS-CoV notar DPP4 viðtaka fyrir frumuinngang. Það er mikilvægt að hafa í huga að NeoCoV er ekki nýtt afbrigði af SARS-CoV-2 sem hefur valdið heimsfaraldri síðan hann kom upp í nóvember 2019.
Þessi grein sýnir að NeoCoV og náinn ættingi þess PDF-2180-CoV er fær um að bindast ACE 2 viðtökum á skilvirkan hátt í leðurblöku, en bindast óhagstæðari ACE 2 viðtaka manna. Rannsóknir þar sem notaðar voru kryo-rafeindasmásjár leiddu í ljós greinilegt veira-ACE 2 bindiyfirborð ef um er að ræða bindingu NeoCoV og PDF-2180-CoV við ACE 2 viðtaka. Sameindaákvörðunarþáttur tengist Asp 338 leifar, sem kemur í veg fyrir að NeoCoV bindist ACE 2 viðtaka manna. Að auki veldur T510F stökkbreyting í viðtakabindandi mótífi NeoCoV það til að binda ACE 2 viðtaka manna á skilvirkan hátt.
Í ljósi þess að 35% dauðsföll eru há í tengslum við MERS-CoV tengdan veirur úr Beta CoV ætterni gæti NeoCoV valdið hugsanlegri ógn við tilkomu hás smitanlegs stofns af NeoCoV og PDF-2180-CoV (við að fá T510F stökkbreytinguna vegna mótefnavakastreymis) sem getur valdið sýkingu og dánartíðni í mönnum, miklu verra en núverandi heimsfaraldur. Antigenic drift vísar til handahófs erfðafræði stökkbreytingar sem olli breytingum á prótein uppbyggingu og breytir þar með getu próteinsins til að bindast ákveðnum viðtaka. Að auki var ekki hægt að krosshlutleysa sýkinguna af völdum T510F stökkbreytingarinnar á NeoCoV með mótefnum sem miða á SARS-CoV-2 eða MERS-CoV.
Allt heimssamfélagið vonast til að stökkbreytingin í NeoCoV og PDF-2180-CoV sem veldur því að það bindist á skilvirkan hátt ACE 2 viðtaka manna, verði áfram rannsóknarstofa til að skilja meinvirkni þessara veirur, og það verður ekki tilfelli af sýkingu frá leðurblökum til manna, sem skapar enn einn glundroða um allan heim.
***
Heimild:
Yan H., et al 2022. Nánir ættingjar MERS-CoV í geggjaður nota ACE2 sem starfhæfa viðtaka. Forprentun bioRxiv. Birt 25. janúar 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490
