Það eru fregnir af því að Rússar hafi skráð fyrsta bóluefnið í heiminum gegn nýrri kórónuveiru á meðan 3. stigs rannsókn á þessu bóluefni er enn í gangi. Þetta er þróað í sameiningu af Gamaleya rannsóknarstofnuninni og rússneska varnarmálaráðuneytinu bóluefni er byggt á notkun adenoveiruferja með innfelldu erfðaefni frá kransæðaveirunni og komið inn í mannslíkamann til að örva ónæmissvörun.
Það hafa verið fréttir í fjölmiðlum um nokkurt skeið að bóluefni gegn COVID-19 kunni að vera fáanleg í lok árs 2020.
Hefur rússneska bóluefnið uppfyllt allar nauðsynlegar kröfur áður en það er samþykkt til notkunar í mönnum? Getum við virkilega haft alþjóðlegt öruggt bóluefni gegn Covid-19 fyrir lok þessa árs?
Þróun bóluefnis í eðlilegu ferli fer í gegnum þrjú skref. Sú fyrsta er uppgötvunarrannsóknin sem spannar venjulega 2-5 ár og síðan forklínísk þróun (sem felur í sér rannsóknir á tilraunadýrum) sem tekur um 2 ár. Þessu fylgja 3 áfangar klínískra rannsókna á mönnum, 1. áfangi (á heilbrigðum sjálfboðaliðum) sem stendur í 1-2 ár og síðan 2. áfangi (staðbundið, á minni fjölda sjúklinga) sem tekur 2-3 ár og lýkur í 3. -miðlægur á fjölda sjúklinga) sem tekur 2-4 ár. Þannig tekur það um ~9-10 ár að þróa bóluefni í eðlilegu ferli. Fjölmiðja 3. fasi klínískrar rannsókna á mönnum er talinn vera nauðsynlegur af eftirlitsstofnunum vegna þess að hann ákvarðar umfang öryggis (og verkunar) hjá stórum og fjölbreyttum hópi sem spannar mismunandi þjóðernishópa.
Hins vegar, við ótrúlegustu aðstæður eins og núverandi heimsfaraldur, er hægt að kreista töluvert inn í heildartímalínur með því að fylgjast með ákveðnum skrefum og ferlum án þess að skerða öryggi (og verkun ef mögulegt er) bóluefnisins.
Svo langt sem fyrsta áfanga þróunar bóluefnis gegn Covid-19 hefur áhyggjur, við höfum fjórar tegundir byggðar á því hvernig veiruprótein eru tjáð í hýsilnum til að þróa ónæmissvörun:
- Adenovirus byggt veiruferjurabóluefni: framleiðsla veirupróteina inni í hýsilnum með því að nota adenóveiruferjur. Þessi veiruprótein munu virka sem mótefnavakar til að kalla fram ónæmissvörun.
- mRNA bóluefni: Sprauta mRNA beint þannig að það notar frumuvélar hýsilsins til að búa til veiruprótein sem munu virka sem mótefnavakar og kalla þar með fram ónæmissvörun.
- prótein-undirstaða bóluefni: Notkun veiru tjáð próteina utan hýsils og sprauta þeim sem bóluefni í hýsil manna mun kalla fram ónæmissvörun hýsilsins.
- Óvirkjuð bóluefni: Lifandi bóluefni óvirkjuð með hita- og/eða efnameðferð og sprautað í hýsilinn til að mynda ónæmissvörun.
Samhliða er verið að reyna og prófa allar ofangreindar aðferðir.
Hér að neðan eru nokkur dæmi um COVID-19 bóluefni í þróun sem eru annað hvort í 2. eða 3. stigs klínískum rannsóknum á mönnum.
- ChAdOx1 nCoV-19 bóluefni, sem þróað var ásamt AstraZeneca, hefur verið prófað með tilliti til öryggis og ónæmingargetu í 1/2 stigs slembiröðuðum samanburðarrannsóknum. Bóluefnið sýndi viðunandi öryggissnið og sýndi hlutleysandi mótefnasvörun gegn COVID-19 sem bendir til þess að hægt sé að taka það lengra til mats í 3. stigs rannsókn.
- mRNA-1273 bóluefni, þróað af Moderna therapeutics, Bandaríkjunum hefur lokið 1. stigs rannsókn á 105 heilbrigðum þátttakendum með góðum árangri og síðan 2. stigs rannsókn á 600 heilbrigðum þátttakendum sem meta 25 µg, 100 µg og 250 µg skammta af bóluefninu. mRNA-1273 er nú komið í 3. stigs rannsókn.
- Covax-19, þróað af Vaxine Pty Ltd., hefur hafið 1. stigs slembiraðaða, lyfleysu samanburðarrannsókn á 40 heilbrigðum fullorðnum á aldrinum 18-65 ára til að meta myndun hlutleysandi mótefna gegn topppróteinum SARS-CoV-2, auk sem örvun T-frumna gegn topppróteinum. Líklegt er að 2. stigs tilraunir hefjist í lok árs 2020.
- Covaxin, COVID-19 bóluefni sem er þróað af Bharat Biotech, indversku líftæknifyrirtæki, í samvinnu við National Institute of Veirufræði, er óvirkjaður bóluefnisframbjóðandi. Stig 1/2 rannsókn á um 1,100 heilbrigðum þátttakendum er í gangi eftir samþykki lyfjaeftirlitsins á Indlandi.
- Vísindamenn við Sinopharm og Wuhan veirufræðistofnunina undir kínversku vísindaakademíunni eru að þróa óvirkjaðan COVID-19 bóluefnisframbjóðanda sem hefur lokið slembiraðaðri, tvíblindri lyfleysu samhliða 1/2 klínískri klínískri rannsókn á heilbrigðum einstaklingum sem hófst 6. ára. Bóluefnið hefur sýnt „sterkt hlutleysandi mótefnasvörun“ í 1/2 áfanga rannsóknum og 3. stigs rannsókn er í gangi í Sameinuðu arabísku furstadæmunum.
- NVX-CoV2373, Novavax raðbrigða próteinbóluefni hefur lokið 1/2 stigs klínískri rannsókn og þolist almennt vel og framkallaði öflug hlutleysandi mótefnasvörun. Búist er við að 2. stigs rannsóknin til að meta friðhelgi, öryggi og minnkun COVID-19 sjúkdóma hefjist fljótlega.
Öll ofangreind bóluefni hafa lokið forklínískum og 1. stigs rannsóknum á mönnum á meðan nokkur hafa einnig lokið 2. stigs rannsóknum og 3. stigs er í gangi.
Enginn þessara bóluefnisframbjóðenda hefur lokið áfanga 3, þar á meðal rússneska bóluefnið sem kom á markað í dag.
Með tilliti til bóluefnisins sem skráð er af Rússland greinilega er 3. fasi klínískra rannsókna á mönnum í gangi. Þetta ótrúlega samþykki án þess að ljúka skylduáfanga 3 rannsóknarinnar gæti talist óskynsamlegt vegna öryggisáhyggjuefna vegna þess að óhlutleysandi mótefnin sem bóluefnið myndar gætu aukið veiruinngöngu inn í frumur og á endanum versnað sýkingu í stað þess að bjóða upp á vernd, fyrirbæri sem kallast mótefnaháð aukning (ADE). Þó að það sé fræðilegur möguleiki á ADE, er ekki vitað hversu mikil ADE bóluefnisáhætta er fyrir SARS-CoV-2.
Brýnt að fá bóluefnið samþykkt til notkunar fyrir mönnum af rússneskum yfirvöldum tekur kannski mið af geðheilbrigðisástandi íbúa vegna heimsfaraldursástandsins og meðfylgjandi lokunar. Að því gefnu að hugsanlega sé aðeins einn veirustofn sem hefur áhrif á rússneska íbúa, gætu aukaverkanir eins og ADE ekki skipt sköpum og ekki er nauðsynlegt að ljúka 3. stigs klínískri rannsókn áður en bóluefni er samþykkt. Hins vegar, bóluefni sem þarf til notkunar í alþjóðlegum fjölbreytilegum íbúafjölda ásamt tilvist margra afbrigða af veirunni, verður árangursríkt að ljúka fjölmiðlægum fasa 3 rannsóknum skylda áður en bóluefni er samþykkt.
Þannig virðist ólíklegt að bóluefni verði samþykkt til notkunar á heimsvísu fyrir árslok 2020. Jafnvel með hröðum rannsóknum og samþykki bendir tímalínan í átt að „lokum 2021“, á sama tíma og iðnaður getu til að framleiða milljónir og milljarða skammta og viðskiptadreifingu.
***
