Rannsóknir lýsa mönnum mótefni sem getur í raun komið í veg fyrir banvænustu malaríu af völdum sníkjudýrsins Plasmodium falciparum
Malaríu er eitt alvarlegasta lýðheilsuvandamálið í heiminum. Það er lífshættulegur sjúkdómur af völdum sníkjudýra - smásæjar einfruma lífverur sem kallast Plasmodium. Malaría berst til fólks með biti „mjög duglegrar“ sýktrar konu Anófeles fluga. Á hverju ári verða um það bil 280 milljónir manna fyrir áhrifum af malaríu í meira en 100 löndum sem leiddi til 850,00 dauðsfalla á heimsvísu. Malaría er aðallega að finna á hitabeltis- og sub-suðrænum svæðum Afríku, Suður-Ameríku og Asíu. Hún er einn mikilvægasti hitabeltissjúkdómurinn og næst banvænasti smitsjúkdómurinn á eftir berklum. Afríkusvæðið ber óhóflega stóran hlut af heiminum malaríu byrði með meira en 90 prósent tilfellum og dauðsföllum á þessu svæði einum. Þegar fluga sem ber með sér sníkjudýr smitar sníkjudýrið þegar það hefur bitið fólk og veldur malaríueinkennum eins og háum hita, kuldahrolli, flensulíkum einkennum og blóðleysi. Þessi einkenni eru sérstaklega hættuleg fyrir barnshafandi konur og einnig börn sem þurfa stundum að þola ævilangar aukaverkanir af sjúkdómnum. Hægt er að koma í veg fyrir malaríu og hún er einnig læknanleg ef hún uppgötvast og meðhöndluð með viðeigandi aðgát, annars getur hún verið banvæn. Það eru tvær hliðar á malaríurannsóknum, önnur er að stjórna moskítóflugum og hin er að búa til lyf og bóluefni til að koma í veg fyrir og hafa hemil á sýkingu. Skilningur á því hvernig malaríusýking hefur áhrif á ónæmissvörun manna getur hjálpað til við stærra markmiðið að búa til bóluefni til að koma í veg fyrir malaríu.
Fyrir minna en 100 árum síðan var malaría landlæg um allan heim, þar á meðal í Norður-Ameríku og Evrópu, þó að nú hafi henni verið útrýmt í þessum heimsálfum. Hins vegar, af mannúðarástæðum, er mikilvægt að malaríurannsóknir haldist viðeigandi vegna þess að um allan heim er mikill fjöldi fólks fyrir áhrifum af malaríu og í raun búa þrír milljarðar manna á hættusvæðum fyrir malaríu. Margvíslegar ástæður hafa verið nefndar fyrir því hvers vegna þróuð lönd sem standa frammi fyrir engum tilfellum af malaríu ættu að skuldbinda sig til að útrýma malaríu í þróunarlöndum og fátækum löndum. Þessar ástæður eru meðal annars að tryggja grundvallarmannréttindi hverrar manneskju með réttlæti og efla öryggi og frið í heiminum. Áhættan er ekki bara heilsufarsleg, þar sem hún hefur einnig áhrif á stöðugleika hagkerfa og íbúa í þróunarsvæðum heimsins með fólki í hættu á malaríu með því að leggja mikinn kostnað á bæði einstaklinga og stjórnvöld. Því er brýnt fyrir þróuð ríki að ná til og stuðla að efnahagslegri velmegun ekki bara þessara landa heldur einnig þeirra eigin þar sem þau eru samtengd.
Framfarir í malaríulyfjum og bóluefnum
Þó markvissar forvarnir og meðferð í gegnum áratugina hafi dregið úr fjölda malaríutilfella og einnig dauðsföllum, en malaríusníkjudýrið er mjög harður óvinur. Lyfjameðferðirnar þarf oft að taka daglega til að skila árangri og getur verið erfitt að nálgast þær, sérstaklega í fátækum löndum. Lyfjaónæmi er mikil áskorun fyrir þekkt malaríulyf sem hindra stjórnun malaríu. Þetta ónæmi kemur almennt fram vegna þess að hvert malaríulyf beinist að ákveðnum stofni sníkjudýrsins og þegar nýrri stofnar koma upp (vegna þess að sum sníkjudýr þróast og lifa af árás lyfsins) verða lyfin ónýt. Þetta ónæmisvandamál er blandað saman við krossónæmi, þar sem ónæmi gegn einu lyfi veitir ónæmi fyrir öðrum lyfjum sem tilheyra sömu efnafjölskyldu eða hafa svipaða verkunarmáta. Eins og er er ekkert eitt, mjög árangursríkt og langvarandi bóluefni til að koma í veg fyrir malaríu. Eftir áratuga rannsóknir hefur aðeins eitt malaríubóluefni (kallað PfSPZ-CVac, þróað af líftæknifyrirtækinu Sanaria) verið samþykkt sem krefst fjögurra sprauta á nokkrum mánuðum og er talið vera aðeins 50 prósent árangursríkt. Af hverju bóluefni eru að mestu óvirk er vegna þess að malaría hefur mjög flókinn lífsferil og bóluefni virka almennt þegar malaríusýkingin er á mjög frumstigi, þ.e. í lifur. Þegar sýkingin færist á seinna blóðstig getur líkaminn ekki búið til verndandi ónæmisfrumur og mótefni þeirra og vinnur þannig á móti bólusetningarferlinu sem gerir það óvirkt.
Nýr frambjóðandi er kominn!
Í nýlegri framþróun1, 2 í malaríubóluefnisrannsóknum sem birtar voru í tveimur greinum í Nature Medicine, hafa vísindamenn uppgötvað mótefni úr mönnum sem gat verndað mýs gegn sýkingu af banvænasta malaríusníkjudýrinu, Plasmodium falciparum. Rannsakendur hjá National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle og Center for Infectious Disease Research, Seattle, Bandaríkjunum hafa lagt til þetta nýja mótefni sem hugsanlegan frambjóðanda til að veita ekki aðeins skammtímavörn gegn malaríu heldur fullyrða að þetta nýtt efnasamband gæti einnig aðstoðað við hönnun bóluefna fyrir malaríu. Mótefni er almennt einn stærsti og besti varnarbúnaður líkama okkar vegna þess að þau dreifast um allan líkamann og bindast/líma sig við mjög ákveðna hluta innrásarhersins - sýklana.
Vísindamenn einangruðu mannsmótefni, kallað CIS43, úr blóði sjálfboðaliða sem hafði fengið veikari skammt af fyrra tilraunabóluefni. Þessi sjálfboðaliði var síðan útsettur fyrir smitandi moskítóflugum sem bera malaríu (við stýrðar aðstæður). Það sást að hann var ekki smitaður af malaríu. Einnig voru þessar tilraunir gerðar á músum og þær voru heldur ekki sýktar, sem bendir til þess að CIS43 sé mjög áhrifaríkt til að koma í veg fyrir malaríusýkingu. Hvernig þessi CIS43 virkar í raun var líka skilið. CIS43 binst ákveðnum hluta af mikilvægu yfirborðspróteini sníkjudýra sem hindrar virkni þess og truflar þar með sýkingu sem var við það að eiga sér stað í líkamanum. Þessi truflun á sér stað vegna þess að þegar CIS43 er bundið við sníkjudýrið getur sníkjudýrið ekki komist í gegnum húðina og inn í lifur þar sem það á að hefja sýkingu. Þessi tegund af fyrirbyggjandi aðgerðum gerir CIS43 að mjög aðlaðandi umsækjanda fyrir bóluefni og gæti verið gagnlegt fyrir heilbrigðisstarfsmenn, ferðamenn, hermenn eða aðra sem ferðast til svæða þar sem malaría er algeng. Jafnvel þótt mótefnið virki aðeins í nokkra mánuði, er einnig hægt að sameina það með malaríulyfjameðferð fyrir fjölda lyfjagjafar til að útrýma Sjúkdómurinn.
Þetta er mjög spennandi og byltingarkennd rannsókn á sviði malaríu og uppgötvun þessa mótefnis gæti orðið tímamót hvað varðar meðferð við þessum sjúkdómi. Athyglisvert er að svæðið á yfirborðspróteini sníkjudýrsins sem binst CIS43 er það sama eða varðveitt næstum 99.8 prósent í öllum þekktum stofnum Plasmodium falciparum sníkjudýrsins gerir þetta svæði aðlaðandi markmið fyrir þróun nýrra malaríubóluefna fyrir utan CIS43. Þetta tiltekna svæði á malaríusníkjudýrinu hefur verið skotmark í fyrsta skipti sem gerir það að nýrri rannsókn með fjölda möguleika í framtíðinni. Vísindamenn ætla að meta frekar öryggi og verkun nýlega lýst CIS43 mótefni í rannsóknum á mönnum á næstunni.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
1. Kisalu NK o.fl. 2018. Einstofna mótefni úr mönnum kemur í veg fyrir malaríusýkingu með því að miða á nýjan varnarstað á sníkjudýrið. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J o.fl. 2018. Opinber mótefnaætt sem hamlar öflugt malaríusýkingu með tvíþættri bindingu við circumsporozoite. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
