CD24: bólgueyðandi lyf til meðferðar á COVID-19 sjúklingum

The vísindamenn á Tel-Aviv Sourasky læknastöðinni hafa tekist að fullu I. stigs prófanir á notkun CD24 prótein afhent í exosomes til að meðhöndla Covid-19.

Vísindamenn við Tel-Aviv Sourasky læknamiðstöðina hafa þróað líffræðilegt lyf sem byggist á exósómum (himnubundnum blöðrum) sem bera CD24 prótein. Þessi exósóm virka sem afhendingartæki fyrir CD24 prótein. Exósómin sem innihalda CD24 hafa verið einangruð og hreinsuð úr T-REx™-293 frumum sem hafa verið erfðabreyttar til að oftjája CD24. Að auki hafa vísindamenn hjá OncoImmune Inc. sýnt fram á notkun CD24Fc (samrunapróteins CD24 við Fc) sem meðferð gegn Covid-19 í klínískum rannsóknum. 

CD24 er próteinmerki sem hefur verið sýnt fram á að oftjáist í fjölmörgum mönnum krabbamein¹ og leit er hafin að sérstökum and-CD24 mótefnum til að berjast gegn krabbameini. Hins vegar, kaldhæðnislega, ef um COVID-19 er að ræða, hafa vísindamenn reynt að gefa CD24 prótein til að koma í veg fyrir bólgu af völdum frumustormsins og þar með bæla COVID-19 sjúkdóminn. Rökin á bak við notkun CD24 gegn COVID-19 sjúkdómi hjá sjúklingum með miðlungs alvarlegan til alvarlegan sjúkdóm er að CD24 hefur átt þátt í neikvæðri stjórnun á ónæmissvörun í lifrarskaðalíkani af acetamínófeni.², þar sem í músum sem skorti CD24 prótein dóu á meðan venjulegar mýs með CD24 prótein tjáningu lifðu af. Að auki minnkaði meðferð með CD24Fc (CD24 sameinað Fc próteini) ekki aðeins tjáningu IL-6 og annarra bólgusýtókína í kínverskum rhesus macaques (ChRMs) með Simian Immune deficiency Virus sýkingu³, en verndar þá einnig gegn veirulungnabólgu⁴.  

Þetta varð til þess að vísindamenn notuðu CD24 prótein til að hefta bólgu af völdum COVID-19 sjúkdómsins. Þó að vísindamenn hjá OncoImmune Inc. hafi notað CD24Fc (afhent sem innrennsli í bláæð í venjulegu saltvatni) í slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysu-stýrðri, fjölstaða, III. stigs rannsókn⁵ til að meta öryggi þess og verkun gegn COVID-19, hafa vísindamenn við Tel-Aviv Sourasky læknastöðina lokið fullkomlega I. stigs rannsóknum⁶ til notkunar á CD24 próteini sem er afhent í exosomes til að meðhöndla COVID-19. EXO-CD24 var gefið 35 sjúklingum í úðabrúsa í venjulegu saltvatni til innöndunar. Allir 30 sjúklingarnir náðu sér og 29 þeirra náðu sér á 3-5 dögum. Þessar uppörvandi niðurstöður gefa tilefni til frekari II. og III. stigs rannsókna til að tryggja enn frekar öryggi þess og verkun og gera það kleift að vera samþykkt af eftirlitsaðilum til notkunar hjá COVID-19 sjúklingum. 

***

Meðmæli 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Integrasa-afleidd peptíð ásamt CD24-miðuðum lentiveiruögnum hindra vöxt CD24-tjáandi krabbameinsfrumna. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 og Siglec-10 bæla sértækt ónæmissvörun af völdum vefjaskemmda. Vísindi. 2009 Mar 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5. mars. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 og Fc samrunaprótein verndar SIVmac239 sýktan kínverskan rhesus macaque gegn framgangi yfir í alnæmi. Veirueyðandi Res. Sep 2018;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc verndar gegn veirulungnabólgu í kínverskum rhesus-öpum sem sýktir eru af ónæmisbrestsveiru. Cell Mol Immunol. Ágúst 2020;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc sem ónæmisstýriefni sem ekki er veirueyðandi í COVID-19 meðferð (SAC-COVID). Fæst á netinu á https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Mat á öryggi CD24-exósóma hjá sjúklingum með COVID-19 sýkingu. Fæst á netinu á https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***