Í miklum framförum í krabbameinsleit hefur ný rannsókn þróað einfalda blóðprufu til að greina átta mismunandi krabbamein á fyrstu stigum þeirra, fimm þeirra eru ekki með skimunarprógramm til að greina snemma.
Krabbamein er enn ein helsta dánarorsök um allan heim. Áætlað er að fjöldi dauðsfalla af völdum krabbameins muni aukast úr 8 milljónum í 13 milljónir árið 2030. Snemmgreining krabbameins er lykilatriði til að draga úr krabbameinstengdum dauðsföllum því fyrr en sjúkdómurinn greinist verða líkurnar á árangursríkri meðferð meiri. Greining margra krabbameina er langt og krefjandi ferli. Þegar einstaklingur er með einkenni sem benda til krabbameins skoðar læknirinn persónulega og sjúkrasögu hans og gerir líkamlega skoðun. Eftir þetta frummat er almennt mælt með mörgum prófum. Í fyrsta lagi rannsóknarstofupróf fyrir blóð, þvag, líkamsvökvar osfrv Læknirinn mun stinga upp á einni eða fleiri læknisfræðilegum myndgreiningaraðferðum sem búa til myndir af svæðum inni í líkamanum sem hjálpa lækninum að sjá hvort æxli sé til staðar - ómskoðun eða tölvusneiðmynd til að byrja með.
Að auki þurfa læknar í flestum tilfellum að taka vefjasýni til að greina krabbamein - vefjasýni er aðferð þar sem læknirinn fjarlægir vefjasýni úr líkamanum til að skoða á rannsóknarstofu til að sjá hvort um krabbamein sé að ræða. Þetta vefjaefni er hægt að fjarlægja úr líkamanum með nál eða minniháttar skurðaðgerð eða með speglunarskoðun. Vefjasýni er vandað og flókið greiningarferli, venjulega gert eftir að sjúklingur byrjar að sýna að minnsta kosti eitt augljóst einkenni sem síðan neyðir hann til að heimsækja lækninn. Mörg fullorðinskrabbamein vaxa mjög hægt, stundum tekur 20 til 30 ár að þróast í fullkomið krabbamein. Þegar þau greinast hafa þessi krabbamein oft breiðst út sem gerir þau ótrúlega erfið í meðhöndlun. Þar sem fyrir mörg krabbamein er það of seint þegar fyrsta einkenni kemur fram, er þetta mikið áhyggjuefni fyrir framtíð krabbameinsgreiningar vegna þess að fyrr eru upplýsingarnar tiltækar og líklegra er að krabbameinsmeðferðin skili árangri. Því miður eru mörg krabbamein ekki veiddur fyrr en á síðari stigum og þetta er rakið til skorts á hröðum og skilvirkum greiningartækjum.
Hvernig virkar þessi nýja, nýstárlega krabbameinsleitarblóðprufa?
Í nýlegri rannsókn sem birt var í Vísindi, hafa vísindamenn þróað nýja blóðprufu, sem getur boðið upp á einfaldari en árangursríkari greiningartækni fyrir mörg krabbamein1. Prófið sem kallast 'CancerSEEK' er ný, ekki ífarandi aðferð til að greina átta krabbameinsgerðir samtímis úr aðeins einu blóðsýni. Þessi rannsókn sem unnin var af teymi við Johns Hopkins háskólann í læknadeild, Bandaríkjunum, hefur sýnt mikla sérhæfni og næmni fyrir uppgötvun krabbameins meðal meira en 1000 krabbameinssjúkra og er talin fljótleg og einföld leið til að greina krabbamein á fyrstu stigum þess. og benda einnig á staðsetningu þess.
Rannsókninni á CancerSEEK hefur verið lokið á 1,005 einstaklingum sem greindust með meinvörp af einhverju af átta krabbameinum (brjóst-, lungna-, ristil-, eggjastokka-, lifur, maga-, bris- og vélindaþrep I til III), þar af fimm venjubundin snemmskoðunarpróf fyrir fólk í meðaláhættu (þessi krabbamein eru eggjastokkar, lifur, maga, bris og vélinda). Þessi blóðprufa virkar á mjög einfaldan hátt. Þegar krabbameinsæxli myndast inni í líkamanum eftir að sjúkdómurinn byrjar, gefa þessar æxlisfrumur frá sér lítil brot af stökkbreyttum DNA og óeðlileg prótein sem streyma út í blóðrásina og geta virkað sem mjög sértæk merki fyrir krabbamein. Þetta örlítið magn af stökkbreyttu DNA og óeðlilegum próteinum streymir um blóð löngu áður en það veldur einhverjum einkennum og eru mjög einstök miðað við DNA og prótein sem finnast í eðlilegum frumum. Blóðprufan virkar með því að bera kennsl á merki fyrir 16 genastökkbreytingar og átta algeng krabbameinsprótein (komin á stuttlista eftir upphaflega að kanna nokkur hundruð gena og 40 próteinmerki) sem tengjast átta mismunandi krabbameinstegundum sem gefa til kynna tilvist krabbameins. Litla en samt öfluga stökkbreytingaspjaldið gæti greint að minnsta kosti eina stökkbreytingu í mismunandi krabbameinum. Þessi auðkenning á krabbameinsmerkjum er einstök flokkunaraðferð vegna þess að hún sameinar líkurnar á að sjá ýmsar DNA stökkbreytingar ásamt magni nokkurra próteina til að taka endanlega greiningarákvörðun. Þessi aðferð byggir á sömu rökum fyrir notkun lyfjasamsetninga til að meðhöndla krabbamein. Það er mikilvægt að hafa í huga að þetta sameindapróf miðar að því að skima fyrir krabbameini og er mjög frábrugðið öðrum sameindaprófum sem greina mikinn fjölda krabbameinsdrifna gena til að bera kennsl á skotmörk sem hægt er að nota til að þróa meðferðarúrræði.
Möguleiki prófsins til að hafa áhrif á sjúklinga
Prófið gaf heildarniðurstöðu meira en 99 prósent og það var hægt að bera kennsl á 70 prósent krabbameina með heildarnæmni á bilinu lægsta 33 (fyrir brjóstakrabbamein) til glæsilegra 98 prósent (fyrir krabbamein í eggjastokkum). Næmni fyrir fimm krabbameinum sem engin skimunarpróf eru til fyrir (bris, eggjastokkar, lifur, maga og vélinda) var á bilinu 69 til 98 prósent. Athyglisvert er að prófið var einnig hægt að ákvarða staðsetningu æxla hjá 83 prósentum sjúklinganna. Þessar niðurstöður eru kallaðar mjög „uppörvandi“ og benda til möguleikans á að hafa CancerSEEK sem venjubundið skimunarpróf fyrir krabbameini þar sem það hefur möguleika á að bæta árangur. Heildarsérhæfni prófsins var einnig mikil og það er mjög mikilvægt til að forðast ofgreiningu og óþarfa ífarandi eftirfylgnipróf og aðgerðir til að staðfesta tilvist krabbameins. Þessi sérhæfni var aðallega náð með því að halda stökkbreytingarspjaldinu litlum. Prófið var gert á 812 heilbrigðum þátttakendum og aðeins sjö voru merktir jákvæðir af CancerSEEK og þessir sjúklingar gætu annað hvort verið rangt jákvæðir eða jafnvel verið með krabbamein á fyrstu stigum án einkenna.
Að bera saman CancerSEEK við önnur snemma uppgötvunarpróf
Blóðsýni hafa verið notuð til að greina krabbamein, í því sem kallað er „fljótandi vefjasýni“ (samanborið við venjulega vefjasýni þar sem sýnisvefur er fjarlægður úr líkamanum og er meira ífarandi). Þessar aðferðir kanna almennt mikinn fjölda gena til að reyna að bera kennsl á lækningaleg markmið fyrir lyf. Til samanburðar fylgir CancerSEEK allt annarri nálgun við að einblína á snemmbúna greiningu krabbameins með því að skoða stökkbreytingar í aðeins 16 krabbameinstengdum genum og magn átta próteina sem lífmerki fyrir krabbamein. Hægt væri að sameina niðurstöðurnar úr þessum tveimur breytum með reiknirit til að „stiga“ hverja blóðprufu sem getur enn frekar tryggt nákvæmni og áreiðanleika niðurstaðna. Því miður hafa blóð-undirstaða „fljótandi vefjasýni“ próf nýlega verið merkt sem umdeild til að greina nákvæmlega stökkbreytingar í krabbameini þar sem þær hafa ekki gefið til kynna staðsetningu æxlanna. Þau eru dýr og geta þeirra til að verða venjubundin verkfæri til að greina og leiðbeina meðferð krabbameinssjúklinga er ekki ljóst. Í núverandi rannsókn, hjá 63% sjúklinga, tilgreindi CancerSEEK líffærin sem gefa upplýsingar um hvernig á að ákvarða staðsetningu æxlis og hjá 83% sjúklinga benti þetta próf á tvo sjálfstæða staði.
Mörg árangursrík krabbameinsgreiningarpróf eru til fyrir sumar krabbameinstegundir, til dæmis brjóstamyndatökur fyrir brjóstakrabbamein og leghálsstrok fyrir leghálskrabbameini. Eina mikið notaða blóðprófið er fyrir krabbameini í blöðruhálskirtli sem skoðar aðeins einn próteinlífmerki, blöðruhálskirtilssértækan mótefnavaka (PSA). Þó að þetta próf hafi verið til í meira en þrjá áratugi, er það samt ekki merkt sem gagnlegt og nauðsynlegt. Sum sannað skimunarpróf sem leiða til fyrri greiningar, eins og ristilspeglun fyrir krabbameini í þörmum, hafa tengda áhættu og aðeins skimað fyrir einu krabbameini í einu. Einnig önnur blóðpróf til krabbameinsgreiningar eins og GRAIL2 sem hefur mjög sterkan stuðning fyrir klínískar rannsóknir, aðeins prófanir á æxlis-DNA, ekki viðbótarpróteinlífmerkin sem CancerSEEK inniheldur nú. Það ætti að vera ljóst í framtíðinni hver þessara tveggja tækni hefur betri mikilvæga þætti, þ.e. getu til að greina mismunandi krabbameinsgerðir og forðast falskar jákvæðar. Einnig er aðeins mælt með flestum skimunum fyrir tilteknum krabbameinstegundum fyrir fólk sem gæti verið eða búist við að vera í hættu vegna fjölskyldusögu þeirra um krabbamein eða bara eldri aldur. Þannig gæti CancerSEEK orðið almennt fyrir jafnvel heilbrigða sjúklinga með engin merki.
Framtíð
Það er óumdeilt að snemmgreining er mikilvægust til að forðast hugsanlega hrikaleg áhrif margra krabbameinsmeðferða og krabbameinsdauða. Þrátt fyrir ávinning í krabbameinsmeðferð ber háþróuð krabbameinshjálp enn mikið af líkamlegum, andlegum og fjárhagslegum þáttum. Krabbamein sem eru staðbundin í upprunavef þeirra og hafa ekki breiðst út er oft hægt að lækna með skurðaðgerð einni saman og þannig hlífa sjúklingi við umtalsverðum aukaverkunum lyfja- og geislameðferðar.
CancerSEEK getur í framtíðinni boðið upp á einfalda, ekki ífarandi og hraðvirka aðferð við greiningu krabbamein á fyrstu stigum þess. Höfundarnir benda á að þeir hafi tileinkað sér raunhæfa nálgun í þessari rannsókn og skilji að engin ein próf mun geta greint öll krabbamein. Þrátt fyrir að núverandi próf taki ekki upp öll krabbamein, greinir það með góðum árangri mörg krabbamein sem annars myndu líklega verða óuppgötvuð. Fyrirhugaður kostnaður við CancerSEEK er um 500 Bandaríkjadalir og þetta er mun hagkvæmara en flestar tiltækar skima fyrir stakar krabbameinstegundir. Lokamarkmiðið væri að láta þetta próf fella inn í hefðbundið eftirlit (fyrirbyggjandi eða annað) í heilsugæslunni sjálfri, eitthvað svipað og við skulum segja kólesterólmælingu. Hins vegar gæti það tekið nokkur ár fyrir þetta próf að vera fáanlegt á heilsugæslustöðinni.
Nauðsynlegt er að sýna fram á hvernig þetta próf getur verið árangursríkt til að bjarga mannslífum í framtíðinni og því standa nú yfir stórar rannsóknir í Bandaríkjunum þar sem niðurstöður munu liggja fyrir á næstu þremur til fimm árum. Krabbameinslæknar um allan heim bíða eftir að yfirstandandi umfangsmiklum rannsóknum verði lokið. Það er enginn vafi á því að þetta einstaka próf hefur rutt brautina til að færa áherslur í krabbameinsrannsóknum frá seint stigi krabbameins yfir í snemma sjúkdóma sem mun skipta sköpum til að draga úr krabbameinsdauða til lengri tíma litið.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
1. Cohen o.fl. 2018. Uppgötvun og staðsetning skurðaðgerða krabbameins með fjölgreiningu blóðprufu. Vísindi. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis o.fl. 2017. Næsta kynslóð raðgreiningar á DNA æxlis í blóðrás til að greina snemma krabbamein. Cell. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
