DNA bóluefni gegn SARS-COV-2: Stutt uppfærsla

Plasmíð DNA bóluefni gegn SARS-CoV-2 hefur reynst framkalla ónæmi í dýrarannsóknum. Fáir aðrir DNA bóluefnisframbjóðendur eru á frumstigi klínískra rannsókna. Athyglisvert, plasmíð DNA hægt er að þróa bóluefni á stuttum tíma. Í samanburði við veikt og óvirkt bóluefni hefur það nokkra kosti. En ólíkt mRNA bóluefnum, DNA bóluefni geta mögulega fjölgað sér í frumunni.  

Samkvæmt rannsóknarskýrslu sem birt var á forprentmiðlara, pVAX1-SARS-CoV2-co, plasmíð DNA bóluefnisframbjóðandi gegn SARS-CoV-2 hefur reynst valda öflugri ónæmissvörun í dýralíkönum þegar það er gefið í húð með pyro-drive jet injector (PJI) ⁽¹⁾. Þessi bóluefnisframbjóðandi gæti farið í klínískar rannsóknir fljótlega.  

Fyrr, forklínísk þróun DNATilkynnt hefur verið um - byggt COVID-19 bóluefni, INO-4800 með plasmíði pGX9501 ⁽²⁾. Þessi bóluefnisframbjóðandi er nú í klínískri rannsókn ⁽³⁾. Fáir aðrir DNA byggt COVID-19 bóluefni eru á fyrstu stigum klínískra rannsókna. Til dæmis er ráðning í gangi fyrir NCT04673149, NCT04334980 og NCT04447781 á meðan tilraunirnar NCT04627675 og NCT04591184 eru ekki enn að ráðast ⁽⁴⁾.  

Hugmyndin um að nota erfðabreytt plasmíð DNA á bóluefnisformi til að kalla fram ónæmissvörun hefur verið í tísku í meira en tvo áratugi. Líffræði þess er vel skilin núna. Niðurstöður úr nokkrum forklínískum rannsóknum hafa verið uppörvandi. Einnig hafa fjögur DNA bóluefni fengið leyfi nýlega til dýralækninga ⁽⁵⁾. Reynt hefur verið að sameina reglur um allan heim og stuðla að leiðbeiningum um prófanir á DNA bóluefnum til að meta öryggi þess og verkun. ⁽⁶⁾.  

Í ljósi óvenjulegra aðstæðna sem heimsfaraldurinn hefur skapað og vegna þess að hægt er að þróa plasmíð DNA bóluefni á stuttum tíma, hefur verið mikil starfsemi á sviði þróunar DNA bóluefna.  

DNA byggt bóluefni bjóða upp á nokkra kosti. Ólíkt veikt eða óvirkjuð bóluefni, hafa ólifandi bóluefni byggð á plasmíði DNA eða mRNA ekki öryggisvandamál tengd lifandi bóluefnum eins og hættu á afturhvarfi, óviljandi útbreiðslu eða framleiðsluvillum. DNA bóluefni örva mótefnaframleiðslu (húmoral immunity). Það framkallar einnig frumudrepandi T eitilfrumur sem bjóða upp á frumuónæmi ⁽⁵⁾.  

Í samanburði við mRNA bóluefni sem eru óstöðug og þurfa geymslu við mjög lágt hitastig hafa DNA bóluefni kosti þar sem DNA er tiltölulega stöðugt og hægt að geyma og dreifa þeim við 2-8 gráðu hita. En ólíkt mRNA bóluefnum sem geta ekki fjölgað sér í frumunum ⁽⁷⁾, DNA bóluefni geta fræðilega endurtekið og sameinast erfðamenginu. Langtímaáhrif þessa möguleika verður ekki auðvelt að vita á stuttum tíma klínískra rannsókna.  

***

Tilvísanir: 

1. Nishikawa T., Chang CY, o.fl. 2021. Anti-CoVid19 plasmíð DNA bóluefni framkallar öflugt ónæmissvörun í nagdýrum með Pyro-drive Jet Injector í húð. Birt 14. janúar 2021. Forprentun bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. o.fl. Ónæmingargeta DNA bóluefnis frambjóðanda fyrir COVID-19. Birt: 20. maí 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Öryggi, ónæmisvaldandi áhrif og verkun INO-4800 fyrir COVID-19 hjá heilbrigðum seronekvæðum fullorðnum sem eru í mikilli hættu á útsetningu fyrir SARS-CoV-2. Auðkenni: NCT04642638. Fæst á netinu á https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Skoðað 15. janúar 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Leit – plasmíð DNA bóluefni | Covid19. Fæst á netinu á  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Skoðað 15. janúar 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA bóluefni: tilbúið fyrir besta tíma?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. o.fl. Óformlegt samráð WHO um leiðbeiningar um mat á gæðum, öryggi og verkun DNA bóluefna, Genf, Sviss, desember 2019. Fundarskýrsla. Birt: 18. júní 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA bóluefni: Áfangi í vísindum og breyting á leik í læknisfræði. Birt 29. desember 2020. Scientific European. Í boði á https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Skoðað 15. janúar 2021.    

***