Líffæraskortur fyrir ígræðslu: Ensímbreyting á blóðflokki nýrna og lungna gjafa 

Með því að nota viðeigandi ensím, fjarlægðu vísindamenn ABO blóðflokkamótefnavaka úr nýrum og lungum gjafa í lífinu, til að vinna bug á misræmi í ABO blóðflokki. Þessi nálgun getur leyst líffæraskort með því að bæta framboð líffæragjafa til ígræðslu umtalsvert og gera ferlið við líffæraúthlutun sanngjarnara og skilvirkara. 

Í nýlega birtri rannsókn notuðu vísindamenn alfa-galaktósíðasa ensím frá Bacteroides fragilis og tókst að fjarlægja tegund B blóðflokkur mótefnavaka frá mönnum nýrun (that had remained unused for transplantation) during ex-vivo perfusion thereby converting the blood group of the kidney to universal donor O. This is the first case of whole organ ABO blóð group conversion in humans by enzymatic removal of type B blóð group antigens¹. 

In another similar study on lungs, scientists converted blóð group A lungs to blóð group O lungs during ex-vivo lung perfusion using two enzymes, FpGalNAc deacetylase and FpGalactosaminidase. No significant changes in the health of lung including antibody-mediated injury were observed^2,3.  

Bara eins og blóð transfusion, ABO blood group matching is the key factor in the allocation of organs among the prospective recipients. Presence of A and/or B antigens in the donor organs makes allocation selective and restrictive. As a result, allocation is inefficient. Ability to convert the ABO blóð group of the organs ex-vivo to universal donor by removing A and/or B antigens would expand the pool of ABO compatible donor organs to solve the problem of organ shortage and enhance fairness in allocation of organs for ígræðsla.   

Nokkrar aðferðir (svo sem mótefnafjarlæging, miltanám, einstofna mótefni gegn CD20 og immúnóglóbúlíni í bláæð) hafa verið reynd áður til að bæta árangur ígræðslu, en ABO ósamrýmanleiki hafði verið vandamál. Tillaga um að útrýma A/B mótefnavaka með ensímum kom árið 2007 þegar vísindamenn minnkuðu að hluta til A/B mótefnavaka í bavíunum með því að nota ABase ensím⁴. Stuttu síðar gátu þeir fjarlægt 82% af A mótefnavaka og 95% af B Mótefnavaka in human A/B red blóð cells using ABase⁵.  

Aðferðin við að fjarlægja ensím A/B mótefnavaka úr gjafalíffærum hefur náð aldur til fyrir nýrna- og lungnaígræðslu. Hins vegar eru fáar vísbendingar í bókmenntum um notagildi þessarar aðferðar við lifrarígræðslu. Þess í stað afnæmingu^6,7 með mótefni virðist vera að gefa fyrirheit um að auka árangur sem og lifrarígræðslur.  

*** 

Tilvísanir: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Blóð group antigen removal of a human kidney using ex-vivo normothermic machine perfusion technology, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, August 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Þróun alhliða ABO blóðgerðargjafalungna með Ex Vivo ensímmeðferð: A Proof of Concept Feasibility Stud. Journal of Heart and Lung Transplantation. 40. bindi, 4. tölublað, fylgiskjal, s15-s16, 01. apríl 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Ex vivo ensímmeðferð breytir blóðflokki A gjafalungum í alhliða blóðflokkslungu. Vísindi þýðingarlækningar. 16. febrúar 2022. 14. bindi, 632. tölublað. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Önnur stefna til að sigrast á ABO ósamrýmanleika. Ígræðsla: 15. maí 2007 – 83. bindi – 9. tölublað – bls 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Fjarlæging á blóðflokki A/B mótefnavaka í líffærum með ex vivo og in vivo gjöf á endo-ß-galactosidasa (ABase) fyrir ABO-ósamrýmanlega ígræðslu. Ónæmisfræði ígræðslu. 20. árgangur, 3. hefti, janúar 2009, bls. 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. ABO ósamrýmanleg lifrarígræðsla lifandi gjafa með mótefnatítra 1:4: Fyrsta tilviksskýrsla frá Pakistan. Annals of Medicine and Surgery bindi 81, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Rituximab afnæmingu hjá lifrarígræðsluþegum með tilbúnum gjafasértækum HLA mótefnum: Japansk landskönnun. Ígræðsla Bein. 2021 ágúst; 7(8): e729. Birt á netinu 2021 16. júlí. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***