Með því að nota viðeigandi ensím, fjarlægðu vísindamenn ABO blóðflokkamótefnavaka úr nýrum og lungum gjafa í lífinu, til að vinna bug á misræmi í ABO blóðflokki. Þessi nálgun getur leyst líffæraskort með því að bæta framboð líffæragjafa til ígræðslu umtalsvert og gera ferlið við líffæraúthlutun sanngjarnara og skilvirkara.
Í nýlega birtri rannsókn notuðu vísindamenn alfa-galaktósíðasa ensím frá Bacteroides fragilis og tókst að fjarlægja tegund B blóðflokkur mótefnavaka frá mönnum nýrun (sem hafði verið ónotað til ígræðslu) við gegnumflæði í lífi og breytti þar með blóðflokki nýrna í alhliða gjafa O. Þetta er fyrsta tilfellið af ABO í heilu líffæri blóð hópbreyting í mönnum með ensímfjarlægingu af gerð B blóð hóp mótefnavaka1.
Í annarri svipaðri rannsókn á lungum breyttu vísindamenn blóð hópur A lungum til blóð hóp O lungum við ex-vivo lungnaflæði með því að nota tvö ensím, FpGalNAc deacetylase og FpGalactosaminidase. Engar marktækar breytingar komu fram á heilsu lungna, þar með talið skaða af völdum mótefna2,3.
Bara eins og blóð blóðgjöf er ABO blóðflokkasamsvörun lykilatriðið í úthlutun líffæra meðal væntanlegra viðtakenda. Tilvist A og/eða B mótefnavaka í gjafalíffærum gerir úthlutun sértæka og takmarkandi. Þess vegna er úthlutun óhagkvæm. Geta til að umbreyta ABO blóð hópur líffæra frá lífi til alhliða gjafa með því að fjarlægja A og/eða B mótefnavaka myndi stækka hópinn af ABO samhæfðum gjafalíffærum til að leysa vandamál líffæraskorts og auka sanngirni í úthlutun líffæra fyrir ígræðsla.
Nokkrar aðferðir (svo sem mótefnafjarlæging, miltanám, einstofna mótefni gegn CD20 og immúnóglóbúlíni í bláæð) hafa verið reynd áður til að bæta árangur ígræðslu, en ABO ósamrýmanleiki hafði verið vandamál. Tillaga um að útrýma A/B mótefnavaka með ensímum kom árið 2007 þegar vísindamenn minnkuðu að hluta til A/B mótefnavaka í bavíunum með því að nota ABase ensím4. Stuttu síðar gátu þeir fjarlægt 82% af A mótefnavaka og 95% af B Mótefnavaka í manna A/B rauðu blóð frumur sem nota ABase5.
Aðferðin við að fjarlægja ensím A/B mótefnavaka úr gjafalíffærum hefur náð aldur til fyrir nýrna- og lungnaígræðslu. Hins vegar eru fáar vísbendingar í bókmenntum um notagildi þessarar aðferðar við lifrarígræðslu. Þess í stað afnæmingu6,7 með mótefni virðist vera að gefa fyrirheit um að auka árangur sem og lifrarígræðslur.
***
Tilvísanir:
- S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Blóð Fjarlæging mótefnavaka úr hópi manna nýra með því að nota ex-vivo normothermic vélflæðistækni, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, ágúst 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600
- Wang A., et al 2021. Þróun alhliða ABO blóðgerðargjafalungna með Ex Vivo ensímmeðferð: A Proof of Concept Feasibility Stud. Journal of Heart and Lung Transplantation. 40. bindi, 4. tölublað, fylgiskjal, s15-s16, 01. apríl 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773
- Wang A., et al 2022. Ex vivo ensímmeðferð breytir blóðflokki A gjafalungum í alhliða blóðflokkslungu. Vísindi þýðingarlækningar. 16. febrúar 2022. 14. bindi, 632. tölublað. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190
- Kobayashi, T., et al 2007. Önnur stefna til að sigrast á ABO ósamrýmanleika. Ígræðsla: 15. maí 2007 – 83. bindi – 9. tölublað – bls 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4
- Kobayashi T., et al 2009. Fjarlæging á blóðflokki A/B mótefnavaka í líffærum með ex vivo og in vivo gjöf á endo-ß-galactosidasa (ABase) fyrir ABO-ósamrýmanlega ígræðslu. Ónæmisfræði ígræðslu. 20. árgangur, 3. hefti, janúar 2009, bls. 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007
- Dogar AW et al 2022. ABO ósamrýmanleg lifrarígræðsla lifandi gjafa með mótefnatítra 1:4: Fyrsta tilviksskýrsla frá Pakistan. Annals of Medicine and Surgery bindi 81, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463
- Akamatsu N., et al 2021. Rituximab afnæmingu hjá lifrarígræðsluþegum með tilbúnum gjafasértækum HLA mótefnum: Japansk landskönnun. Ígræðsla Bein. 2021 ágúst; 7(8): e729. Birt á netinu 2021 16. júlí. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180
***
