Ný rannsókn sýnir annað tilfelli af farsælli HIV sjúkdómshléi eftir beinmergsígræðslu
Að minnsta kosti ein milljón manna deyja af HIV-tengdum orsökum á hverju ári og tæplega 35 milljónir búa við HIV. HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) ber ábyrgð á meirihluta HIV sýkinga um allan heim og smitast með beinni snertingu við HIV sýktan líkamsvessa. Veiran ræðst á og drepur mikilvægar frumur sem berjast gegn sýkingum í ónæmiskerfi okkar. Það er engin lækning við HIV. Eins og er er aðeins hægt að meðhöndla HIV með því að nota lyf sem hafa getu til að bæla HIV veira. Þessi lyf þarf að taka ævilangt og það er krefjandi auk kostnaðarbyrði fyrir heilbrigðiskerfið, sérstaklega í lág- og meðaltekjulöndum. Aðeins 59 prósent HIV-sjúklinga um allan heim fá andretróveirumeðferð (ARV) og HIV veira er fljótt að verða ónæm fyrir mörgum þekktum lyfjum sem sjálft er mikið áhyggjuefni.
Beinmergsígræðsla (SÞ) er meðferð notuð við hvítblæði, mergæxli, eitilæxli o.fl. Beinmergur, mjúkvefurinn inni í beinum, myndar blóðmyndandi frumur, þar á meðal sýkingu sem berjast gegn hvítum blóðkornum. Beinmergsígræðsla kemur í stað óheilbrigðs merg fyrir heilbrigðan. Í fyrsta tilviki vel HIV eftirgjöf, an HIV-sýktur einstaklingur sem kallast „Berlínsjúklingur“, sem síðar opinberaði nafn sitt, fékk beinmergsígræðslu fyrir áratug þegar hann var ætlaður til að meðhöndla bráðahvítblæði. Hann fékk tvær ígræðslur ásamt heildargeislun líkamans sem leiddi til langtíma HIV eftirgjöf.
Í nýrri rannsókn sem birt var í Nature undir forystu UCL og Imperial College London, hefur verið sýnt fram á að eini annar einstaklingurinn upplifir viðvarandi sjúkdómshlé frá HIV-1 eftir beinmergsígræðslu og stöðvun meðferðar. Nafnlaus fullorðinn karlsjúklingur frá Bretlandi greindist með HIV sýkingu árið 2003 og var í andretróveirumeðferð síðan 2012. Hann greindist í kjölfarið með Hodgkins eitilfrumukrabbamein sama ár og fór í lyfjameðferð. Árið 2016 fékk hann stofnfrumuígræðslu frá gjafa sem bar erfðafræðilega stökkbreytingu sem kemur í veg fyrir tjáningu á algengustu HIV viðtakaprótein sem kallast CCR5. Slíkur gjafi er ónæmur fyrir HIV-1 stofni veirunnar sem notar sérstaklega CCR5 viðtaka og því kemst veiran nú ekki inn í hýsilfrumur. Þar sem lyfjameðferð drepur frumur sem eru að skipta sér, HIV væri hægt að miða við. Frá þessum skilningi ef ónæmisfrumum manns er skipt út fyrir frumur sem hafa ekki CCR5 viðtaka, HIV hægt að koma í veg fyrir að það taki sig upp eftir meðferðina.
Ígræðslan var framkvæmd með minniháttar aukaverkunum eins og vægum fylgikvilla sem er algengur í ígræðslu þar sem ónæmisfrumur viðtakanda verða fyrir árás á ónæmisfrumur gjafa. Andretróveirulyfjameðferð var haldið áfram í 16 mánuði eftir ígræðsluna áður en tekin var ákvörðun um að hætta meðferð til að meta bata HIV-1. Eftir þetta hélt veiruálag sjúklingsins áfram að vera ógreinanlegt. Sjúklingurinn var í sjúkdómshléi eftir 18 mánuði eftir að andretróveirumeðferð var stöðvuð þar sem ónæmisfrumur sjúklingsins gátu ekki framleitt mikilvægan CCR5 viðtaka. Þessi heildarlengd jafngildir 35 mánuðum eftir ígræðslu.
Þetta er annað tilvikið þar sem sjúklingur sýnir viðvarandi sjúkdómshlé HIV-1 eftir beinmergsígræðslu. Einn mikilvægur munur á þessum öðrum sjúklingi var sá að „Berlínsjúklingur“ hafði fengið tvær ígræðslur ásamt heildargeislun á líkamanum á meðan þessi breski sjúklingur fékk aðeins eina ígræðslu og gekkst undir minna árásargjarn og minna eitruð nálgun krabbameinslyfjameðferðar. Vægir fylgikvillar af svipuðum toga sáust hjá báðum sjúklingum, þ.e. graft versus host disease. Að ná árangri hjá tveimur mismunandi sjúklingum bendir til þess að þróa aðferðir sem byggja á því að koma í veg fyrir CCR5 tjáningu sem gæti jafnvel læknað HIV.
Höfundar segja að þeir séu að fylgjast með ástandi sjúklingsins og geta ekki sagt með staðfestingu ennþá hvort hann hafi læknast af HIV. Þetta er kannski ekki almenn viðeigandi meðferð fyrir HIV vegna aukaverkana og eiturverkana krabbameinslyfjameðferðar. Einnig eru beinmergsígræðslur dýrar og hafa áhættu í för með sér. Engu að síður er það betri nálgun með minni styrkleika og engin geislun. Rannsóknir gætu einnig einbeitt sér að því að slá út CCR5 viðtakann með því að nota genameðferð hjá fólki með HIV.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
1. Gupta RK o.fl. 2019. HIV-1 sjúkdómshlé eftir CCR5Δ32/Δ32 blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu. Náttúran. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. o.fl. 2009. Langtímastjórnun á HIV með CCR5 Delta32/Delta32 stofnfrumuígræðslu. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection', AIDS Research and Human Retroviruses. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
