Scientists have discovered a safe and non-addictive synthetic bifunctional eiturlyf for relieving pain
Ópíóíðar veita áhrifaríkustu verkjastillingu. Hins vegar er ópíóíðnotkun komin á kreppupunkt og er að verða gríðarleg lýðheilsubyrði í mörgum löndum, sérstaklega í Bandaríkjunum, Kanada og Bretlandi. „Ópíóíðakreppan“ hófst á tíunda áratugnum þegar læknar byrjuðu að ávísa ópíóíð-undirstaða verkir léttir eins og hýdrókódón, oxýkódón, morfín, fentanýl og nokkrir aðrir á hærri hraða. Þar af leiðandi er ávísaður fjöldi ópíóíða í hámarki sem leiðir til mikillar neyslu, ofskömmtun og ópíóíðamisnotkunarröskunar. Ofskömmtun lyfja er helsta dánarorsök yngra fólks sem er annars sjúkdómslaust. Þessi lyf eru mjög mikil ávanabindandi þar sem þeim fylgir vellíðan. Algengustu lyfseðilsskyld ópíóíð lyf eins og fentanýl og oxýkódon valda einnig mörgum óæskilegum aukaverkunum.
Vísindamenn hafa verið að leita að vali verkjalyf eiturlyf which would be as effective as opioids in relieving verkir en að frádregnum óþarfa hættulegum aukaverkunum og hættu á fíkn. Aðaláskorunin við að finna val hefur verið að ópíóíð virka með því að bindast hópi viðtaka í heilanum sem samtímis hindra sársauka og kalla einnig fram ánægjutilfinningu sem veldur fíkn. Í rannsókn sem birt var í Vísindi þýðingu Læknisfræði, vísindamenn from USA and Japan set out to develop a chemical compound which will focus on two targets i.e. two specific opioid receptors in the brain. The first target is the “mu” opioid receptor (MOP) which traditional drugs bind to, making opioids so effective in relieving pain. The second target is nociception receptor (NOP) which blocks addiction and abuse related side effects of opioids which target MOP. All prescription opioid drugs known work only on the first target MOP and that it why they are addictive and show a range of side effects. If a drug can work on both these targets simultaneously that would solve the problem. The team discovered a novel chemical compound AT-121, which exhibits the required double therapeutic action, in an animal model of non-human primates or rhesus monkeys (Macaca mulatta). The study was conducted on 15 adult male and female rhesus monkeys. AT-121 suppresses addictive effects while producing morphine-like analgesic outcome for treatment of pain. The effect is similar to what the compound buprenorphine does for drug heroin. Lower risk of addiction was adjudged by a simple experiment in which the monkeys were given access to self-administer AT-121 by pressing a button, and they chose not to do so. This was in stark contrast to oxycodone, a conventional opioid drug, which animals would keep administering until they had to be stopped from overdosing. In this short-term experiment, monkeys did not show any signs of addiction.
Lyfjafræðilega er AT-121 jafnvægi samsetning tveggja lyfja í einni sameind og er því kallað tvívirkt lyf. AT-121 sýndi svipaða áhrifaríka frest frá verkjum og morfín, en í hundraðfalt lægri skömmtum en morfín. Þetta er mikilvæg uppgötvun þar sem þetta lyf var fær um að lina sársauka án hættu á fíkn og að frádregnum skaðlegum aukaverkunum sem eru almennt séð við ofskömmtun ópíóíða eins og kláða og banvæn áhrif á öndunarfæri.
Núverandi rannsókn var gerð í prímatlíkani (öpum) - náskyldri tegund mönnum - sem gerir þessa rannsókn vænlegri með meiri líkur á svipuðum niðurstöðum hjá mönnum. Þess vegna er efnasamband eins og AT-121 hugsanlegur raunhæfur ópíóíðavalkostur. Vísindamenn leitast við að framkvæma forklínískar rannsóknir til að tryggja öryggi AT-121 áður en þeir meta það hjá mönnum. Einnig þarf að prófa lyfið með tilliti til virkni utan markhópsins, þ.e. möguleg samskipti sem það hefur við önnur svæði á heilanum eða jafnvel utan heilans. Þetta mun hjálpa til við að ákvarða allar aðrar líklegar aukaverkanir. Lyfið sýnir mikið fyrirheit sem öruggt val lyf til að meðhöndla sársauka. Ef það er prófað með góðum árangri á mönnum getur það hjálpað til við að milda læknisfræðilega byrði með því að hafa gríðarleg áhrif á mannslíf.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Ding H o.fl. 2018. Tvívirkt nociceptin og mu ópíóíð viðtakaörvi er verkjastillandi án ópíóíða aukaverkana hjá prímötum sem ekki eru menn. Vísindi þýðingu Læknisfræði. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
