Nýfundið sýklalyf fylgir einstökum aðferðum við að berjast gegn lyfjaónæmum bakteríum sem bera ábyrgð á þvagfærasýkingum.
Sýklalyf resistance is a major global threat to healthcare. Sýklalyf resistance occurs when bacteria modify themselves in some manner which then either reduces or completely removes the effectiveness of an antibiotic drug which were originally developed and designed to prevent or cure infections caused by this bacterium. The ‘changed’ bacteria survive and continue to grow/multiply and same drugs now become ineffective on them. Many existing sýklalyf are no longer able to combat most bacterial infections after developing high resistance against them. With time many different strains of bacteria have become or are becoming resistant to sýklalyf. Misuse and uncontrolled overuse of sýklalyf had further compounded this problem. Few new sýklalyf which have been made available in the last several years or the ones which are currently undergoing trials rely on existing mechanisms of killing bacteria clearly indicating that most bacteria might already be resistant to them. World Health Organisation (WHO) has labelled gram-negative bacteria like Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Enterobacteriaceae – carbapenem-resistant strains- as responsible for difficult-to-treat infections in clinical care and they are in the highest resistance category and are hardest to treat. For such bacterial strains no alternative sýklalyf are available and the ones available have serious and drastic side effects.There is an urgent need for new strategies and novel sýklalyf which will have unique modes of action.
Nýtt sýklalyf
Nýtt sýklalyf hefur verið uppgötvað sem er mjög áhrifaríkt við að meðhöndla flókið og langt gengið sýkingar í þvagfærasýkingum (UTI) sem orsakast af mörgum gram-neikvæðum bakteríum sem eru ónæmar fyrir mörgum lyfjum. Þessi rannsókn, II. stigs slembiröðuð klínísk rannsókn, hefur verið leidd af vísindamönnum hjá lyfjafyrirtækinu Shionogi Inc í Japan og hefur verið birt í Lancet smitsjúkdómarnir. Sýklalyfið sem heitir cefiderocol is a siderophore-based drug which can eradicate higher levels of ‘stubborn’ bacteria (pathogen) and is seen to be not only very similar to standard sýklalyf clinically used called imipenem-cilastatin but the new drug outperforms its effects.
Rannsóknin var gerð með 448 fullorðnum á sjúkrahúsi vegna flókins máls ICU sýkingu eða nýrnabólgu vegna alvarlegrar bakteríusýkingar. Meirihluti sjúklinga var sýktur af bakteríum E. coli, klebsiella og öðrum gram-neikvæðum hópbakteríum sem eru mjög ónæmar fyrir mörgum stöðluðum sýklalyfjum. 300 fullorðnir fengu þrjá dagskammta af cefiderocol og 148 fullorðnir fengu staðlaða meðferð með imipenem-cilastatin í samtals 14 daga. Þetta nýja lyf er mjög einstakt í nálgun sinni til að berjast gegn sýklalyfjaónæmi sem notað er af gram-neikvæðum bakteríur in comparison to all therapies known so far. It targets main three mechanisms (or barriers) which are used by bacteria to cause strong resistance to sýklalyf in the first place. The drug succeeds in bypassing all defence mechanisms of the bacteria. The barriers are firstly, two outer membranes of the bacteria that create difficulty for sýklalyf to infiltrate the bacterial cell. Secondly, porin channels which readily acclimatize blocking entry of sýklalyf and thirdly, efflux pump of the bacteria which expels the antibiotic out of the bacterial cell rendering the antibiotic drug ineffective.
Snjall vélbúnaður
Þegar bakteríusýking á sér stað í líkama okkar bregst ónæmiskerfið okkar við með því að búa til lágt járnumhverfi sem getur síðan hamlað getu baktería til að vaxa. Bakteríurnar eru líka snjallar, til dæmis E Coli., þar sem þær bregðast við með því að safna eins miklu járni og þær geta. Þetta nýuppgötvaða sýklalyf notar einstakt kerfi til að komast inn í bakteríurnar með því að nýta sér þennan eigin mekanisma þar sem bakteríur reyna að fá járn til að lifa af. Í fyrsta lagi binst lyfið járni og flyst á skynsamlegan hátt í gegnum ytri himnu eigin járnflutningsrása bakterían inn í frumurnar þar sem það getur síðan truflað og eytt bakteríunni. Þessar járnflutningsrásir gera lyfinu einnig kleift að komast framhjá poríngöngum bakteríanna sem vinna gegn öðru hindrunarkerfi baktería. Þessi atburðarás hjálpar lyfinu að fá endurtekinn aðgang, jafnvel þegar útstreymisdælur eru til staðar.
The adverse effects of this new drug cefiderocol were similar to earlier therapies and most common symptoms were nausea, diarrhoea, constipation and abdominal pain. The drug was found to be effective, safe and well tolerated especially in older patients who were multi-drug resistant and had serious urinary tract or kidney infections. Cefiderocol was as effective as the standard antibiotic but whilst showing a sustained and superior antibacterial activity. Further clinical trials are ongoing to evaluate this new drug in patients suffering from hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia which is a common infection problem in healthcare settings. Authors stated that patients with carbapenem-resistant infections were not included in the current study because carbapenem was a comparator and this is being considered as one critical limitation of the study. This study has brought immense hope in fighting drug resistance and is seen as an initial first important step towards creating novel sýklalyf.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Portsmouth S o.fl. 2018. Cefiderocol á móti imipenem-cilastatin til meðferðar á flóknum þvagfærasýkingum af völdum Gram-neikvædra uropathogens: 2. stigs, slembiraðað, tvíblind, non-inferiority rannsókn. The Lancet Smitsjúkdómar. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
