Í byltingarkenndri rannsókn hafa vísindamennirnir sýnt fram á að hægt væri að nota amínóglýkósíð (gentamísín) sýklalyf til að meðhöndla ættgenga vitglöp.
The sýklalyf gentamýsín, neómýsín, streptómýsín osfrv eru almennt notuð til að meðhöndla bakteríusýkingar. Þetta eru breitt svið sýklalyf tilheyra amínóglýkósíð flokki og eru sérstaklega virk gegn gram neikvæðum bakteríum. Þeir virka með því að bindast við bakteríuríbósóm og hamla prótein nýmyndun í næmum bakteríur.
En amínóglýkósíð eru einnig þekkt fyrir að örva stökkbreytingarbælingu í heilkjörnungum til að framleiða prótein í fullri lengd. Þetta er minna þekkt hlutverk þessa sýklalyf sem hefur verið notað áður til að meðhöndla nokkra sjúkdóma í mönnum eins og Duchenne vöðvarýrnun (DMD) [2]. Nú er skýrsla um að hægt sé að nota þessa aðgerð til að meðhöndla vitglöp einnig á næstunni.
Í grein sem birt var 08. janúar 2020 í tímaritinu, Human Molecular Genetics, hafa vísindamenn við háskólann í Kentucky lagt fram sönnun fyrir hugmyndinni um að þessar sýklalyf má nota til að meðhöndla frontotemporal vitglöp [1]. Þetta er spennandi bylting í vísindum sem geta bætt lífsgæði nokkurra einstaklinga með vitglöp.
Vitglöp er hópur einkenna sem felur í sér versnun á getu til að framkvæma venjulegar daglegar athafnir og stafar af versnun á vitrænni starfsemi eins og minni, hugsun eða hegðun. Það er meginástæða fötlunar og ósjálfstæðis meðal aldraðra um allan heim. Það hefur líka áhrif á umönnunaraðila og fjölskyldur. Samkvæmt áætlun eru 50 milljónir manna með vitglöp um allan heim með 10 milljón nýrra tilfella á hverju ári. Alzheimer Sjúkdómurinn er algengasta formið á vitglöp. Frontotemporal vitglöp er næstalgengasta formið. Þetta kemur snemma fram í eðli sínu og hefur áhrif á fram- og tímablað heilans.
Sjúklingarnir með frontotemporal vitglöp hafa stigvaxandi rýrnun á fram- og tímablaði heilans sem leiðir til hægfara skerðingar á vitrænni starfsemi, tungumálakunnáttu og persónuleika- og hegðunarbreytingum. Þetta er arfgengt í náttúrunni af völdum erfðabreytinga. Vegna þessara erfðabreytinga getur heilinn ekki myndað prótein sem kallast prógranúlín. Ófullnægjandi framleiðsla prógranúlíns í heila tengist þessu formi vitglöp.
Í rannsókn sinni hafa vísindamenn háskólans í Kentucky komist að því að ef amínóglýkósíð sýklalyf var bætt við taugafrumurnar með stökkbreytingum á prógranúlíni í in vitro frumuræktun, þær sleppa stökkbreytingunni og mynda prótein í fullri lengd. Magn prógranúlínpróteins var endurheimt allt að um 50 til 60%. Þessi niðurstaða styður meginregluna um að amínóglýkósíð (gentamísín og G418) hafi meðferðarmöguleika fyrir slíka sjúklinga.
Næsta skref væri að fara frá „in vitro frumuræktunarlíkani“ yfir í „dýralíkan“. Bæling á stökkbreytingum með amínóglýkósíðum sem meðferðaraðferð til að meðhöndla frontotemporal vitglöp er kominn einu skrefi nær.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
1. Kuang L., o.fl., 2020. Frontotemporal vitglöp bull stökkbreyting á prógranúlíni bjargað af amínóglýkósíðum. Mannleg sameindaerfðafræði, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., o.fl., 2010. Amínóglýkósíð-framkallað stökkbreytingarbæling (stopp codon readthrough) sem meðferðaraðferð fyrir Duchenne vöðvarýrnun. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
