Vísindamenn hafa greint frá nýrri leið til að meðhöndla þvagfærasýkingar (UTI) í músum án þess að nota sýklalyf
A Sýkingar í þvagfærasýkingum (UTI) er sýking í hvaða hluta þvagkerfisins sem er - nýrun, þvagblöðru, þvagblöðru eða þvagrás. Flestar slíkar sýkingar ráðast á og hafa áhrif á neðri þvagfæri, sem eru þvagblöðru og þvagrás. Þvagfærasýkingar orsakast af örverum, yfirleitt bakteríum sem lifa í þörmum og dreifast síðan í þvagfæri. Það er algengasta og endurtekin tegund bakteríusýkingar og einstaklingur á hvaða aldri eða kyni sem er getur þróað UTI. Talið er að nærri 100 milljónir manna fái þvagfærasýkingu á hverju ári og næstum 80 prósent af þvagfærasýkingum eru af völdum bakteríur Escherichia coli (E. Coli). Þessar bakteríur lifa skaðlaust í þörmum en geta breiðst út í opið í þvagfærum og upp í þvagblöðru, þar sem þær geta valdið vandamálum. Þvagfærasjúkdómar eru endurteknir í náttúrunni vegna þess að bakteríuhópar úr þörmum eru stöðugt að fylla þvagfærin af sjúkdómsvaldandi bakteríum. Einkennin fela í sér sársaukafulla og sviðatilfinningu við þvaglát og þessar bakteríur gætu einnig ferðast þangað til nýrun valda sársauka og hita og þær geta jafnvel borist í blóðrásina. Slíkar bakteríusýkingar eru meðhöndlaðar með því að nota inntökulyf sem kallast sýklalyf. Því miður eru læknar að verða uppiskroppa með sýklalyf til inntöku til að meðhöndla slíkar sýkingar aðallega vegna þess að bakteríurnar sem valda þeim verða sífellt ónæmari fyrir þessum sýklalyfjum með hverjum deginum sem líður og þar af leiðandi virka meirihluti sýklalyfja sem fást í apótekinu í dag ekki lengur. Sýklalyf ónæmi er að aukast á heimsvísu og eitt dæmi sem sýnir vel hvar okkur hefur mistekist er fjölgun ónæmra stofna bakteríunnar E. Coli þar sem hún er ábyrg fyrir flestum þvagfærasýkingum. Í slíkum tilvikum þegar sýkingin kemur fram er hún meðhöndluð með sýklalyfjum í fyrstu ferð en þegar hún kemur fram aftur og aftur svara 10 til 20 prósent tilvika ekki sýklalyfinu sem áður var notað. Til að meðhöndla endurteknar þvagfærasýkingar hafa læknar ekkert val en annaðhvort að ávísa eldri, óvirkari sýklalyfjum eða þeir þurfa að sprauta lyfinu í blóð vegna þess að skammtur til inntöku sem tekinn er um munn virkar ekki lengur.
Annað lyf við þvagfærasjúkdómum
A ný rannsókn sem gerð var af vísindamönnum við Washington University School of Medicine í St. Louis, Bandaríkjunum, sýnir nýja leið til að meðhöndla þvagfærasjúkdóma án þess að nota sýklalyf. Meginmarkmiðið er að hindra að bakteríur festist eða festist við þvagfærin og meðhöndla þannig sýking sem gerir þessa nálgun að algjörlega nýrri leið til að takast á við vandamálið með UTI og sýklalyfjaónæmi með því að bjóða upp á valkost við ósjálfstæði okkar á sýklalyfjum. Þegar þú veldur UTI, bakteríur E. Coli.festast fyrst við sykrurnar á yfirborði þvagblöðrunnar með því að nota sítt hár eins og bygging sem kallast pili. Þessir pili eru eins og „Velcro“ sem gerir bakteríum kleift að festast við vefina og dafna þannig og valda sýkingu. The bakteríur pili eru því mjög mikilvæg og sykurinn sem þeir tengjast er þó af ýmsum toga E. Coli. litið er á að hann hylli ákveðnum sykri sem kallast mannósi. Vísindamenn bjuggu til efnafræðilega breytta útgáfu af mannósa, sem kallast mannósíð og þegar þeir slepptu þessum mannósíðum, gripu bakteríurnar í gegnum pili mannósíð sameindir í staðinn og þess vegna voru þær sópaðar í burtu þar sem þessar mannósíð voru frjálst flæðandi sameindir, skoluðust loksins burt með þvagi. Sykurgalaktósinn festist við límprótein í enda bakteríunnar. Á sama hátt gerðu vísindamenn galaktósíð gegn þessum galaktósa og eftir að hafa sett galaktósíð gegn galaktósa, festust bakteríurnar við galaktósíð í stað þess að vera festar í þvagfærum. The bakteríur varð blekktur! Til að prófa mikilvægi galaktósíðs, einu sinni E.Coli. var sprautað í mýs, galaktósíð eða lyfleysu var sprautað. Það sást að fjöldi baktería í þvagblöðru og nýrum fækkaði verulega. Báðar þessar meðferðir saman voru áhrifamestar, þar sem bakteríur í þvagblöðru féllu margfalt og í nýrum var þeim næstum útrýmt.
Þessir tveir mismunandi hemlar hafa samverkandi meðferðaráhrif þar sem báðir þessir ferlar taka þátt í festingarferlinu meðan á sýkingu stendur. Bakteríupili sem festast við mannósa gegnir mikilvægu hlutverki í þvagblöðru, en galaktósa festingarpili eru mikilvægari í nýrum. Að láta bakteríurnar ekki festast á þessum sykrum getur hjálpað til við að berjast gegn sýkingu í þvagblöðru og nýrum. Þessi rannsókn, sem birt var í Proceedings of National Academy of Science of the USA er uppörvandi og stingur upp á nýrri „tálreiðu“ sameindaraðferð til að blekkja bakteríur og skola þeim út úr kerfinu. Pilus sem hefur verið notað sem skotmark í þessari rannsókn finnast í flestum stofnum af E. Coli.og í öðrum bakteríum líka. Fræðilega séð gæti mannósíð meðferð skolað í burtu margar aðrar bakteríur, rétt eins og mótefni drepur auka bakteríur ásamt markinu. En þetta getur valdið ójafnvægi og leitt til vaxtar skaðlegra baktería og eyðingar góðra baktería. Til að skilja atburðina mældu vísindamenn samsetningu örveru í þörmum eftir þessa mannósíð meðferð. Það hafði lágmarks áhrif á aðrar þarmabakteríur sem voru ekki ábyrgar fyrir þvagfærasýkingum. Þetta er í algjörri mótsögn við gríðarlegar breytingar á gnægð margra örverutegunda sem sjást eftir meðferð á bakteríusýkingu með sýklalyfjum.
Mjög vongóð um framtíðina
Þó að bakteríustofninum hafi ekki verið útrýmt að fullu, þá lofa niðurstöðurnar engu að síður. Þar sem bakteríurnar geta ekki verið í líkamanum eru ólíklegri til að knýja fram ónæmi vegna þess að ólíkt sýklalyfjum myndi lyfið ekki neyða bakteríur til að deyja eða þróa ónæmi til að lifa af. Endanlegt markmið er að stjórna og koma í veg fyrir algengt vandamál endurtekinna þvagfærasýkinga með því að bjóða upp á val til sýklalyfja. Þetta hefur mikla þýðingu vegna heimskreppunnar á bakteríuónæmi. Þessar niðurstöður hafa verið sannaðar hingað til í músum og tilraunir á mönnum eru áætlunin núna. Þar sem fyrsta skrefið fyrir margar sjúkdómsvaldandi bakteríur er að binda sykur á yfirborði líkamans, gæti þessi aðferð verið notuð á aðra sýkla fyrir utan E. coli. Með því að bera kennsl á slík prótein sem líklegt er að bakteríurnar noti til að festa sig við ákveðna staði ættum við að geta hannað efnasambönd til að hindra bindingu þeirra. Hins vegar, áður en galaktósíðið fer í tilraunir á mönnum, þarf frekari rannsóknir til að sýna fram á að það er ekki eitrað og getur frásogast inn í blóðrásina þegar það er tekið um munn. Engu að síður er þetta mikilvægt skref í átt að þróun valkosta við sýklalyf. Þar sem mannósíð er ekki sýklalyf, getur það einnig verið notað til að meðhöndla þvagfærasýkingar sem orsakast af sýklalyfjaónæmum bakteríustofnum. Fyrirtæki sem heitir Fimbrion Therapeutics - stofnað af aðalhöfundum þessarar rannsóknar - er að þróa mannósíð og önnur lyf sem hugsanlega meðferð við þvagfærasjúkdómum. Fimbrion vinnur með lyfjarisanum GlaxoSmithKline að forklínískri þróun mannósíða til notkunar í baráttunni gegn UTI í mönnum.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Kalas V o.fl. 2018. Uppgötvun sem byggir á uppbyggingu á glýkusamlíkingum FmlH bindlum sem hindra bakteríuviðloðun við þvagfærasýkingu. Málsmeðferð um National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115
