BX795 er nýþróað breiðvirkt veirulyf sem getur meðhöndlað sýkingar af völdum Herpes Simplex Veiru-1 og hugsanlega annarra veira, bæði hjá nýjum sjúklingum og þeim sem eru með lyfjaónæmi gegn lyfjum sem eru fáanleg..
Hin hefðbundna lækningaaðferð í læknisfræði hefur alltaf fylgt „einn-galla-einn-lyf“ hugmyndafræði þar sem lyf (eða lyf) miðar aðeins við eina tiltekna sjúkdómsvaldandi lífveru í líkamanum. Vísindamenn eru að reyna að tileinka sér aðra nálgun eins eiturlyf sem gæti miðað á margar villur - vítt svið lyf sem geta beinst gegn mörgum lífverum sem valda sjúkdómum. Mörg breiðvirk sýklalyf eru fáanleg í dag sem verka gegn ýmsum sjúkdómsvaldandi bakteríum og sveppum. Slík breiðvirk sýklalyf eru öflug og sveigjanleg lyf sem ekki aðeins er hægt að nota gegn fjölmörgum bakteríum heldur einnig hægt að nota til að meðhöndla þær bakteríusýkingar sem enn á eftir að bera kennsl á bakteríurnar fyrir. Algengasta breiðvirka sýklalyfið er Ampicillin sem getur ráðist á ýmsa bakteríustofna.
Svipað og sýklalyf, breiðvirkt veirulyf mun hafa þá stefnu að miða á mismunandi tegundir vírusa. Þegar þeir taka upp þessa nálgun fyrir veirueyðandi lyf þurfa vísindamenn að bera kennsl á ýmsa eiginleika hýsilsins sem vírusar „reiðast á“ fyrir lífsferil sinn. Veirur eru mjög ólíkar bakteríum og þar sem vírusar ræna frumuvélar okkar er erfiðara að trufla veiruvöxt án þess að valda truflun á starfsemi frumna manna. En þar sem margs konar vírusar nýta sér sömu hýsilvirkni getur breiðvirkt veirueyðandi lyf „svipað“ vírusnum öllum aðgangi að hýsilvirkninni og þannig drepið vírusinn, sama hvaða vírus það er. Mörg veirulyf hafa mistekist í gegnum árin vegna þess að vírusar eru ólíkar bakteríum þar sem þær stökkbreytast mun hraðar. Veirueyðandi lyf sem er þróað eftir margra ára fæðingu hefur yfirleitt mjög takmarkað geymsluþol og slík veirueyðandi lyf hafa þröngt árásarsvið til að byrja með vegna þess að þau ráðast aðeins á tiltekið veira. Frá og með 2018 eru lyf enn ekki fáanleg fyrir marga vírusa, td ebólu. Sterkt, öruggt og hagkvæmt breiðvirkt veirueyðandi lyf gæti miðað á hýsilkerfi og drepið ýmsar veirur.
Samkvæmt WHO er áætlað að um 3.7 milljarðar manna um allan heim undir 50 ára aldri séu sýktir af herpes simplex veiru 1 (HSV-1). HSV-1 er mjög algeng smitandi veirusýking sem er viðvarandi alla ævi, jafnvel þótt hún öðlist á barnsaldri eða unglingsárum. Þessi veira sýkir fyrst og fremst munn og augu en stundum líka kynfæri. Eins og flestar veirusýkingar dreifist það auðveldlega og það er mjög krefjandi að koma í veg fyrir það. Handfylli af meðferðarlyfjum sem til eru við þessum sýkingum skila árangri að miklu leyti, en veiran hefur komið fram með lyfjaónæmum stofnum, sérstaklega eftir langtímanotkun þar sem flest þessara lyfja fylgja almennri meðferðaraðferð.
Ný meðferð við HSV-1 sýkingu
Hægt er að útrýma sýkingu í auga tímabundið með því að nota veirueyðandi lyf en bólga í hornhimnu - ytra lagi augnkúlunnar - er viðvarandi endalaust sem leiðir til annarra sjúkdóma eins og gláku og blindu vegna ofnotkunar á steralyfjum. Núverandi lyf á markaðnum, sem kallast núkleósíðhliðstæður, koma í veg fyrir að vírusinn framleiði prótein sem skiptir sköpum fyrir eftirmyndun og vöxt veirunnar. Hins vegar er lyfjaónæmi mikilvægur þáttur og sjúklingar sem þróa með sér ónæmi fyrir þessum hliðstæðum eiga mjög takmarkaða möguleika til að meðhöndla HSV-1 sýkingu. Í nýlegri rannsókn sem birt var í Vísindi þýðingu Læknisfræði, hafa vísindamenn greint litla lyfjasameind sem hreinsar HSV-1 sýkingu í frumum hornhimnunnar með því að virka allt öðruvísi en tiltæk lyf sem gera það að efnilegu vali lyfi gegn HSV-1.
Litla lyfjasameindin – kölluð BX795 - hreinsar sýkingu í hornhimnufrumum manna (ræktaðar á rannsóknarstofu) og einnig hornhimnum sýktra músa. BX795 fylgir nýrri leið þar sem það virkar á hýsilfrumurnar til að hreinsa upp veirusýkinguna. Þessi sameind er þekktur hemill á ensím TBK1 sem tekur þátt í ónæmi í hýsilnum, eða nánar tiltekið í meðfæddu ónæmi og taugabólgu. Það hefur áður verið staðfest að TBK1 skortur að hluta leiðir til taugabólgu- eða taugahrörnunarsjúkdóma. Í núverandi rannsókn, þegar þetta ensím var bælt, sást veirusýking fara vaxandi. Hins vegar sást hærri styrkur BX795 til að hreinsa upp HSV-1 sýkingu í frumum. BX795 virkar með því að miða á AKT fosfórunarferil í sýktum frumum og hindra þar með próteinmyndun veiru. HSV-1 er þekkt fyrir að virkja AKT ferli til að stjórna próteinmyndun og styðja við innkomu og afritun veiru. Á heildina litið var lægri styrkur þessarar sameindar nauðsynlegur til að hreinsa sýkinguna samanborið við núkleósíðhliðstæður. Engar eiturverkanir eða önnur áhrif voru sjáanleg í ósýktum frumum. Höfundarnir fullyrða að staðbundin útgáfa af skammtinum hafi verið notuð í rannsóknunum og þeir eru í miðri mótun svipaðs inntöku.
Er hægt að nota BX795 til að miða við aðrar veirusýkingar?
Mikilvæga spurningin sem þarf að velta fyrir sér er hvort hægt sé að beita svipaðri lækningaaðferð við aðrar mikilvægar veirusýkingar eins og HSV-2 (herpes simplex veira 2) eða jafnvel HIV (mannleg ónæmisbrest veira). Þar sem flestar vírusar fylgja sameiginlegri leið til að fjölga sér inni í hýsilfrumu, og BX795 miðar á þá leið, getur þetta mögulega verið ný tegund af breiðvirku veirueyðandi lyfi sem gæti verið notað til að meðhöndla aðrar veirusýkingar líka. Dæmi, hugsanlega væri hægt að miða á sýkingar af mannapapillómaveiru (HPV) á svipaðan hátt með því að hindra AKT fosfórun í hýsilfrumunum sem er nauðsynlegt fyrir HPV til að fjölga sér.
Það skiptir sköpum að þýða rannsóknarstofurannsóknir á breiðvirkum lyfjum yfir í prófanir á dýrum. Líkaminn okkar er líka fullur af gagnlegum vírusum (billjónir kannski) sem gætu verið nauðsynlegar fyrir heilsu okkar, þar á meðal nokkrar örverusýkingar vírusar og breiðvirkt veirulyf gæti svipt þessa góðu vírusa líka. Engu að síður er þörf á öðrum breiðvirkum veirulyfjum þar sem lyfjaónæmi er að verða alþjóðlegt vandamál og fyrir margar veirur eru lyf ekki fáanleg. Þessi uppgötvun virðist lofa góðu fyrir nýja sjúklinga sem og sjúklinga sem hafa þróað með sér ónæmi fyrir tiltækum lyfjum. Frekari rannsóknir geta staðfest nákvæma möguleika þessarar nýju lyfjasameindar.
***
Heimildir)
Jaishankar o.fl. 2018. Ómarkviss áhrif BX795 hindra herpes simplex veirusýkingu af tegund 1 í auga. Vísindi þýðingu Læknisfræði. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
***
Athugasemdir eru lokaðar.