Vísindamenn hafa uppgötvað öruggt og ekki ávanabindandi gerviefni eiturlyf til að létta sársauka
Ópíóíðar veita áhrifaríkustu verkjastillingu. Hins vegar er ópíóíðnotkun komin á kreppupunkt og er að verða gríðarleg lýðheilsubyrði í mörgum löndum, sérstaklega í Bandaríkjunum, Kanada og Bretlandi. „Ópíóíðakreppan“ hófst á tíunda áratugnum þegar læknar byrjuðu að ávísa ópíóíð-undirstaða verkir léttir eins og hýdrókódón, oxýkódón, morfín, fentanýl og nokkrir aðrir á hærri hraða. Þar af leiðandi er ávísaður fjöldi ópíóíða í hámarki sem leiðir til mikillar neyslu, ofskömmtun og ópíóíðamisnotkunarröskunar. Ofskömmtun lyfja er helsta dánarorsök yngra fólks sem er annars sjúkdómslaust. Þessi lyf eru mjög mikil ávanabindandi þar sem þeim fylgir vellíðan. Algengustu lyfseðilsskyld ópíóíð lyf eins og fentanýl og oxýkódon valda einnig mörgum óæskilegum aukaverkunum.
Vísindamenn hafa verið að leita að vali verkjalyf eiturlyf sem væri jafn áhrifaríkt og ópíóíð til að létta verkir en að frádregnum óþarfa hættulegum aukaverkunum og hættu á fíkn. Aðaláskorunin við að finna val hefur verið að ópíóíð virka með því að bindast hópi viðtaka í heilanum sem samtímis hindra sársauka og kalla einnig fram ánægjutilfinningu sem veldur fíkn. Í rannsókn sem birt var í Vísindi þýðingu Læknisfræði, vísindamenn frá Bandaríkjunum og Japan ætluðu að þróa efnasamband sem mun einbeita sér að tveimur markmiðum þ.e. tveimur sérstökum ópíóíðviðtökum í heilanum. Fyrsta markmiðið er „mu“ ópíóíðviðtakinn (MOP) sem hefðbundin lyf bindast, sem gerir ópíóíða svo áhrifaríka til að lina sársauka. Annað markið er nociception receptor (NOP) sem hindrar fíkn og misnotkun tengdar aukaverkanir ópíóíða sem miða á MOP. Öll lyfseðilsskyld ópíóíð lyf sem þekkt eru virka aðeins á fyrsta mark MOP og þess vegna eru þau ávanabindandi og sýna margvíslegar aukaverkanir. Ef lyf getur virkað á bæði þessi markmið samtímis myndi það leysa vandamálið. Hópurinn uppgötvaði nýtt efnasamband AT-121, sem sýnir nauðsynlega tvöfalda lækningaverkun, í dýralíkani af prímötum sem ekki eru menn eða rhesus öpum (Macaca mulatta). Rannsóknin var gerð á 15 fullorðnum karl- og kvenkyns rhesus-öpum. AT-121 bælir ávanabindandi áhrif á sama tíma og framleiðir morfínlík verkjalyf til meðferðar á sársauka. Áhrifin eru svipuð og efnasambandið búprenorfín gerir fyrir eiturlyf heróín. Minni hætta á fíkn var metin með einfaldri tilraun þar sem aparnir fengu aðgang til að gefa sjálfir AT-121 með því að ýta á hnapp og þeir völdu að gera það ekki. Þetta var í algjörri mótsögn við oxýkódon, hefðbundið ópíóíðlyf, sem dýr héldu áfram að gefa þar til stöðva þurfti ofskömmtun. Í þessari skammtímatilraun sýndu apar engin merki um fíkn.
Lyfjafræðilega er AT-121 jafnvægi samsetning tveggja lyfja í einni sameind og er því kallað tvívirkt lyf. AT-121 sýndi svipaða áhrifaríka frest frá verkjum og morfín, en í hundraðfalt lægri skömmtum en morfín. Þetta er mikilvæg uppgötvun þar sem þetta lyf var fær um að lina sársauka án hættu á fíkn og að frádregnum skaðlegum aukaverkunum sem eru almennt séð við ofskömmtun ópíóíða eins og kláða og banvæn áhrif á öndunarfæri.
Núverandi rannsókn var gerð í prímatlíkani (öpum) - náskyldri tegund mönnum - sem gerir þessa rannsókn vænlegri með meiri líkur á svipuðum niðurstöðum hjá mönnum. Þess vegna er efnasamband eins og AT-121 hugsanlegur raunhæfur ópíóíðavalkostur. Vísindamenn leitast við að framkvæma forklínískar rannsóknir til að tryggja öryggi AT-121 áður en þeir meta það hjá mönnum. Einnig þarf að prófa lyfið með tilliti til virkni utan markhópsins, þ.e. möguleg samskipti sem það hefur við önnur svæði á heilanum eða jafnvel utan heilans. Þetta mun hjálpa til við að ákvarða allar aðrar líklegar aukaverkanir. Lyfið sýnir mikið fyrirheit sem öruggt val lyf til að meðhöndla sársauka. Ef það er prófað með góðum árangri á mönnum getur það hjálpað til við að milda læknisfræðilega byrði með því að hafa gríðarleg áhrif á mannslíf.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Ding H o.fl. 2018. Tvívirkt nociceptin og mu ópíóíð viðtakaörvi er verkjastillandi án ópíóíða aukaverkana hjá prímötum sem ekki eru menn. Vísindi þýðingu Læknisfræði. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
