Í fordæmalausri byltingu sýndi kona með langt gengið brjóstakrabbamein sem dreifðist í líkama sínum algjörlega afturför sjúkdómsins með því að virkja kraft eigin ónæmiskerfis til að berjast gegn krabbameini
Brjóstakrabbamein er algengasta krabbamein hjá konum um allan heim, bæði í þróuðum og minna þróuðum heimi. Brjóstakrabbamein er einnig algengasta krabbameinið hjá konum. Um það bil 1.7 milljónir nýrra tilfella greinast á hverju ári og brjóstakrabbamein er 25% allra krabbameina hjá konum. Meðferð á brjóstum krabbamein fer eftir stigi og krefst yfirleitt einnar eða fleiri af eftirfarandi aðgerðum - krabbameinslyfjameðferð, geislameðferð, hormónameðferð og skurðaðgerð. Brjóst með meinvörpum krabbamein, þ.e. þegar krabbamein hefur breiðst út frá brjóstinu á önnur svæði líkamans, er enn ólæknandi. Brýna leiða er þörf til að miða við og stöðva útbreiðslu þessa banvæna sjúkdóms.
Bylting í meðhöndlun brjóstakrabbameins með meinvörpum
Ónæmismeðferð er tegund meðferðar sem einfaldlega notar ákveðna hluta ónæmiskerfis einstaklings til að berjast gegn sjúkdómum eins og krabbamein. Þessi aðferð felur í sér að örva eigið ónæmiskerfi til að vinna á skilvirkari hátt að því að ráðast á krabbamein/æxlisfrumur í líkamanum. Í nýrri rannsókn undir forystu Dr Steven A. Rosenberg, yfirmanns skurðlækninga hjá National Krabbamein Institute (NCI), vísindamenn hafa þróað einstaka nálgun við ónæmismeðferð til að meðhöndla krabbamein1. Þeir þróuðu aðferð með miklum afköstum til að bera kennsl á stökkbreytingar sem eru til staðar í krabbamein (frumur) og sem ónæmiskerfið getur þekkt. Allt krabbamein hafa stökkbreytingar og það er verið að „miða“ eða „ráðast“ á þær í þessari ónæmismeðferðaraðferð. Nýja meðferðin er breytt form af ACT (adoptive cell transfer) sem hefur áður verið notað til að meðhöndla sortuæxli (húðkrabbamein) þar sem fjöldi áunninna stökkbreytinga er á áhrifaríkan hátt. Hins vegar hefur þessi aðferð verið minna árangursrík fyrir krabbamein sem venjulega byrja á vefjum líffæra, eins og maga, eggjastokka og brjósts. Þessi rannsókn eins og höfundar segja er á mjög snemma stigi og að mestu tilraunaverkefni en lofar örugglega góðu.
Kona, 49 ára, með langt brjóst með meinvörp á seint stigi krabbamein (þ.e. dreifðist til annarra hluta líkama hennar) fór í gegnum klíníska rannsókn á þessari nýju aðferð. Hún hafði áður fengið margar meðferðir, þar á meðal nokkrar lotur af krabbameinslyfja- og hormónameðferðum, en allar þessar höfðu ekki tekist að stöðva framvindu krabbamein í hægra brjóstinu og það var þegar farið að breiðast út í lifur og önnur svæði líkamans. Æxlin höfðu einnig áhrif á taugar hennar sem leiddu til skotverkja í líkamanum. Hún hafði gefist upp og var að undirbúa sig andlega að ástand hennar svaraði ekki meðferðum, versnaði hratt og hún á aðeins um þrjú ár eftir að lifa. Þetta var andlega ástandið sem hún var í þegar hún kom fyrir réttarhöldin. Til að geta beitt ónæmismeðferðinni á hana raðgreindu vísindamenn DNA og RNA úr venjulegum vef og úr einu af illkynja æxlunum hennar með því að skera þau í litla bita. Þannig gátu þeir vandlega fundið stökkbreytingar sem voru sérstaklega til staðar í henni krabbamein. Þeim tókst að bera kennsl á 62 mismunandi stökkbreytingar í æxlisfrumum hennar með því að skoða aðallega fjögur trufluð gen sem síðan voru ábyrg fyrir að framleiða óeðlileg prótein inni í krabbameinsfrumunum.
Vísindamenn drógu einnig út „ónæmisfrumur“ (æxlisíferðareitilfrumur eða TIL) úr æxlissýnum til að skilja hvernig ónæmiskerfi sjúklingsins réðst inn í æxlið og reyndi að drepa það en tókst augljóslega ekki og þess vegna krabbamein hélt áfram. Ónæmiskerfið bilar þegar bardagafrumur þess eru veikar eða fáar. Vísindamenn greindu næstum milljarð af stækkandi ónæmisfrumum eða TIL-frumum á rannsóknarstofunni og skimuðu til að velja tilteknar ónæmisfrumur sem voru árangursríkar við að drepa æxlin með því að þekkja óeðlileg prótein sem voru framleidd af genstökkbreytingunum í fyrsta lagi. Þeir sprautuðu síðan næstum 80 milljörðum valinna ónæmisfrumna í líkama sjúklingsins ásamt venjulegu lyfi sem kallast pembrolizumab sem hjálpar ónæmiskerfinu að berjast krabbamein. Merkilegt nokk, eftir þessa meðferð var og hefur sjúklingurinn verið algjörlega krabbamein ókeypis í næstum 22 mánuði núna. Sjúklingurinn lítur á þetta sem einhvers konar kraftaverk og er það í raun. Þessi nýja ónæmismeðferð sem birt var í Nature Medicine hefur sýnt að hún drepur krabbameinsfrumur á mjög áhrifaríkan hátt. Í yfirstandandi fasa 2 klínískri rannsókn2, eru vísindamenn að þróa form af ACT sem notuðu TIL sem sérstaklega beinast að stökkbreytingum á æxlisfrumum til að sjá hvort hægt sé að minnka þau fyrir krabbamein eins og brjóst eftir að hafa verið gefið aftur í sjúklinginn. Markmiðið er að skapa sterkari ónæmissvörun gegn æxlinu.
Framtíð
Þessi tilvikaskýrsla sýnir á einfaldan og áhrifaríkan hátt kraft ónæmismeðferðar vegna þess að ónæmiskerfið okkar er talið vera ansi öflugt. Þetta er merkileg rannsókn þar sem brjóstakrabbamein, eins og krabbamein í hnjánum og eggjastokkum, hefur mjög fáar stökkbreytingar sem gerir ónæmiskerfinu erfiðara fyrir að koma auga á og merkja þau sem óheilbrigðan vef. Þrátt fyrir tilraunastarfsemi á þessu stigi er þessi nýja nálgun mjög efnileg vegna þess að hún notar ónæmismeðferð sem er háð stökkbreytingum en ekki tegund krabbameins svo í þeim skilningi væri hægt að nota hana til að meðhöndla margar tegundir krabbameins. Svo, svona meðferð gæti verið „ekki krabbamein-gerð tiltekinn“. Það hefur þegar skapað von um að meðhöndla ólæknandi brjóst með meinvörpum krabbamein (sem hafa ekki marga mótefnavaka) eftir að hafa náð árangri með einum sjúklingi og þannig meðhöndlað önnur „erfið“ krabbamein eins og framhjáhald og eggjastokkar ætti að vera hægt. Það lítur út fyrir að hafa áhrif á þann fjölda æxla sem áður þekktar aðferðir við ónæmismeðferð hafa ekki virkað mjög vel á. Rannsóknin er spennandi en þarf að endurtaka til að aðrir sjúklingar geti raunverulega metið árangur hennar. Vísindamenn hafa þegar skipulagt klínískar rannsóknir í stórum stíl til að meta árangur þessarar meðferðar fyrir fleiri sjúklinga. Vísindamenn telja að enn sé langt í að slík meðferð verði í boði í hefðbundinni umönnun sjúklinga. Slíkar meðferðir eru afar flóknar og dýrar því þær krefjast íferðar inn í ónæmisfrumur sjúklingsins og stækkun þessara frumna er heldur ekki möguleg í öllum tilvikum. Engu að síður hefur byltingarkennsla ákveðið leiðbeinandi að því fáránlega markmiði að miða á nokkrar stökkbreytingar í krabbameini með ónæmismeðferð.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
1. Zacharakis N o.fl. 2018. Ónæmisþekking á líkamsstökkbreytingum sem leiðir til fullkomins varanlegs afturhvarfs í brjóstakrabbameini með meinvörpum. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Læknabókasafn Bandaríkjanna. Ónæmismeðferð með því að nota æxlisíferð eitilfrumur fyrir sjúklinga með meinvörp. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Skoðað 6. júní 2018].
