Nýlegar greiningar og rannsóknir hafa vakið von um að vernda mannkynið gegn sýklalyfjaónæmi sem er fljótt að verða alþjóðleg ógn.
Uppgötvunin á sýklalyf um miðjan 1900 var mikilvægur áfangi í sögu læknisfræðinnar þar sem hún var kraftaverkameðferð fyrir marga baktería sýkingar og bakteríur-valda sjúkdómum. Sýklalyf voru einu sinni kölluð „undralyf“ og nú eru sýklalyf ómissandi í bæði grunnheilbrigðisþjónustu og háþróaðri læknishjálp og tækni þar sem þau hafa raunverulega breytt heiminum með því að vernda líf og vera ómissandi hluti af meðhöndlun ýmissa sjúkdóma og aðstoða við mikilvægar skurðaðgerðir .
Ónæmi gegn sýklalyfjum eykst hratt
Sýklalyf eru lyf sem eru náttúrulega framleidd af örverum og þau stöðva eða drepa bakteríur frá því að vaxa. Það er mikilvægt vegna þess baktería sýkingar hafa hrjáð mannkynið í gegnum tíðina. Hins vegar „ónæmur“ bakteríur þróa varnir sem verja þá gegn áhrifum af sýklalyf þegar þeir voru áður drepnir af þeim. Þessar ónæmu bakteríur geta þá staðist hvers kyns árásir af völdum sýklalyfja og þar af leiðandi ef þessar bakteríur eru sjúkdómsvaldandi staðlaðar meðferðir hætta að virka fyrir þann sjúkdóm og halda áfram sýkingunum sem geta síðan auðveldlega breiðst út til annarra. Þannig eru „töfrandi“ sýklalyfin því miður farin að mistakast eða farin að verða árangurslaus og þetta er gríðarlega ógn við heilbrigðiskerfið um allan heim. Fjöldi þola bakteríur valda nú þegar meira en 500,000 dauðsföllum á hverju ári og eru að draga úr skilvirkni sýklalyfja til að fyrirbyggja og lækna með því að vera þögull morðingi með því að búa í næstum 60% jarðarbúa í einhverri mynd. Sýklalyfjaónæmi ógnar getu okkar til að lækna marga sjúkdóma eins og berkla, lungnabólgu og framkvæma framfarir í skurðaðgerðum, meðferð á krabbameini o.s.frv. Áætlað er að um það bil 50 milljónir manna muni deyja úr sýklalyfjaónæmum sýkingum árið 2050 og sá dagur gæti í rauninni runnið upp þegar sýklalyf er ekki lengur hægt að nota til að meðhöndla mikilvægar sýkingar eins og þær eru notaðar núna. Þetta mál um sýklalyfjaónæmi er nú mikilvægt heilbrigðismál sem þarf að taka á af brýnni tilfinningu fyrir betri framtíð og lækna- og vísindasamfélagið og ríkisstjórnir um allan heim eru að taka nokkur skref í átt að því að ná þessu markmiði.
WHO könnun: „eftir sýklalyfjatímabilið“?
Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur lýst því yfir sýklalyfjaónæmi hefur mikil forgang og alvarlegt heilbrigðismál í gegnum Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) sem var sett á markað í október 2015. Þetta kerfi safnar, greinir og deilir gögnum um sýklalyfjaónæmi um allan heim. Frá og með 2017 hafa 52 lönd (25 hátekjulönd, 20 meðaltekjur og sjö lágtekjulönd) skráð sig í GLASS. Það er fyrsta skýrslan1 inniheldur upplýsingar um magn sýklalyfjaónæmis frá 22 löndum (hálf milljón þátttakenda skráðir í könnunina) sem sýnir vöxt á skelfilegum hraða - í heildina gríðarlega 62 til 82 prósent ónæmi. Þetta frumkvæði WHO miðar að því að skapa vitund og samhæfingu milli mismunandi þjóða til að takast á við þetta alvarlega vandamál á heimsvísu.
Við hefðum getað komið í veg fyrir sýklalyfjaónæmi og getum enn
Hvernig náðum við þessum áfanga mannkyns þar sem sýklalyfjaónæmi hefur breyst í alþjóðlega ógn? Svarið við því er frekar einfalt: við höfum ofnotað og misnotað sýklalyf. Læknarnir hafa of mikið ávísað sýklalyf hverjum eða hverjum sjúklingi undanfarna áratugi. Einnig, í mörgum löndum, sérstaklega þróunarlöndum Asíu og Afríku, sýklalyf fást í lausasölu hjá lyfjafræðingi á staðnum og hægt er að kaupa þær án þess þó að þurfa lyfseðil frá lækni. Það er áætlað að 50 prósent af tímanum sýklalyf er ávísað fyrir sýkingu sem veldur vírus þar sem þær gera í rauninni ekkert gagn vegna þess að veiran mun enn ljúka líftíma sínum (almennt á milli 3-10 daga) hvort sýklalyf eru teknar eða ekki. Reyndar er það bara rangt og ráðgáta fyrir marga hvernig nákvæmlega sýklalyf (hvaða miða bakteríur) mun hafa einhver áhrif á vírusa! The sýklalyf gæti „kannski“ létt á sumum einkennum sem tengjast veirusýkingunni. Jafnvel þá heldur þetta áfram að vera læknisfræðilega siðlaust. Rétt ráð ætti að vera að þar sem engin meðferð er í boði fyrir flestar veirur ætti sýkingin bara að ganga sinn gang og í framtíðinni ætti að koma í veg fyrir þessar sýkingar með því að fylgja ströngu hreinlæti og halda umhverfi sínu hreinu. Ennfremur, sýklalyf eru reglulega notaðir til að auka landbúnaðarframleiðslu um allan heim og fóðrun búfjár og matvælaframleiðandi dýra (kjúklinga, kúa, svína) sem vaxtaruppbót. Með því er mönnum einnig í mikilli hættu á að taka inn sýklalyfjaónæm bakteríur sem búa í þessum mat eða dýrum sem valda ströngum flutningi á ónæmum stofni bakteríur þvert á landamæri.
Þessi atburðarás er enn flóknari vegna þess að engin ný sýklalyf hafa verið þróuð af lyfjafyrirtækjum á undanförnum áratugum - síðasti nýi sýklalyfjaflokkurinn fyrir gramm-neikvæðar bakteríur var kínólónin þróuð fyrir fjórum áratugum. Þannig, eins og við erum núna, getum við í raun ekki verið að hugsa um að koma í veg fyrir sýklalyfjaónæmi með því að bæta við fleiri og mismunandi sýklalyfjum þar sem þetta mun aðeins torvelda ónæmi og flutning. Margir eiturlyf fyrirtæki hafa bent á að þróa einhverjar nýjar eiturlyf er í fyrsta lagi mjög dýrt þar sem það er langt ferli sem krefst mikillar fjárfestinga og hugsanlegs hagnaðar af sýklalyf er almennt mjög lágt að fyrirtækin nái ekki að „break even“. Þetta er ruglað af þeirri staðreynd að ónæmur stofn myndi þróast fyrir nýtt sýklalyf einhvers staðar í heiminum innan tveggja ára frá því að það var sett á markað þar sem enginn lagarammi er til staðar til að hefta ofnotkun sýklalyfja. Þetta hljómar ekki beint vonandi út frá auglýsingum jafnt sem læknisfræðilegu sjónarhorni og þannig þróast nýtt sýklalyf er ekki lausnin til að koma í veg fyrir viðnám þeirra.
WHO mælir með aðgerðaáætlun2 til að koma í veg fyrir sýklalyfjaónæmi:
a) Heilbrigðisstarfsmenn og starfsmenn ættu að gera vandlega ítarlegt mat áður en ávísað er sýklalyf til manna eða dýra. Cochrane endurskoðun á ýmsum aðferðum3 sem miðar að því að draga úr misnotkun sýklalyfja í hvaða klínísku skipulagi sem er, hefur komist að þeirri niðurstöðu að „3ja daga lyfseðils“ aðferðin hafi tekist nokkuð vel, þar sem sjúklingurinn þjáist af sýkingu (sem er ekki baktería) er tjáð að ástand hans/hennar batni eftir 3 daga, annars sýklalyf má taka ef einkenni versna – sem gera það almennt ekki þar sem veirusýkingin hefur gengið sinn gang á þeim tíma. b) Almenningur ætti að treysta því að spyrja spurninga þegar þeim er ávísað sýklalyf og þeir verða að taka sýklalyf aðeins þegar fullvissað er um að það sé algjörlega nauðsynlegt. Þeir verða einnig að ljúka ávísuðum skömmtum til að koma í veg fyrir hraðan vöxt ónæmis baktería stofnar. c) Landbúnaðarfræðingar og búfjárræktendur ættu að fylgja reglulegri, takmarkaðri notkun sýklalyfja og gera það aðeins þar sem það skiptir máli (td til að meðhöndla sýkingu). d) Ríkisstjórnir ættu að setja upp og fylgja áætlunum á landsvísu til að hefta sýklalyfjanotkun1. Setja þarf upp sérsniðna ramma fyrir þróuð lönd og meðal- og lágtekjulönd sem tengjast þörfum þeirra.
Nú þegar skaðinn er skeður: takast á við sýklalyfjaónæmi
Svo að við sökkum ekki inn í nýja 'færslu sýklalyf' tímum og aftur til tímabilsins fyrir pensilín (fyrsta sýklalyfið sem uppgötvaðist) eru margar rannsóknir að gerast á þessu sviði hlaðnar misheppnuðum og einstaka árangri. Nýlegar margar rannsóknir sýna leiðir til að takast á við og kannski snúa við sýklalyfjaónæmi. Fyrsta rannsóknin sem birt var í Journal of Antimicrobial Chemotherapy4 sýnir að hvenær bakteríur verða ónæm, ein af þeim leiðum sem þeir nota til að takmarka sýklalyf Verkun er með því að framleiða ensím (β-laktamasa) sem eyðileggur öll sýklalyf sem eru að reyna að komast inn í frumuna (til meðferðar). Þannig gætu leiðir til að hindra verkun slíkra ensíma með góðum árangri snúið við sýklalyfjaónæmi. Í annarri síðari rannsókn frá sama teymi við háskólann í Bristol, Bretlandi en í samvinnu við háskólann í Oxford sem birt var í Sameinda örverufræði5, greindu þeir virkni tvenns konar hemla slíkra ensíma. Þessir hemlar (úr tvíhringlaga bórónatflokknum) reyndust mjög áhrifaríkir á tiltekna tegund sýklalyfja (aztreonam) þannig að í nærveru þessa hemils gat sýklalyfið drepið marga ónæma. bakteríur. Tveir slíkra hemla avibactam og vaborbactam – eru nú í klínískum rannsóknum og hafa tekist að bjarga lífi einstaklings sem þjáist af ómeðhöndlaðri sýkingu. Höfundunum hefur tekist með aðeins tiltekna tegund af sýklalyf, engu að síður hefur starf þeirra vakið von um að snúa aftur öldu sýklalyfjaónæmis.
Í annarri rannsókn sem birt var í Scientific skýrslur6, vísindamenn við Université de Montréal hafa fundið upp nýja nálgun til að hindra flutning ónæmis milli baktería sem er ein af leiðum sem sýklalyfjaónæmi dreifist á sjúkrahúsum og heilsudeildum. Genin sem bera ábyrgð á því að gera bakteríurnar ónæmar eru kóðaðar á plasmíðum (lítil DNA brot sem getur fjölgað sér sjálfstætt) og þessi plasmíð flytjast á milli baktería og dreifa þannig ónæmum bakteríur víða. Vísindamenn skimuðu með reikningsskilum safn lítilla efnasameinda sem myndu bindast próteininu (TraE) sem er nauðsynlegt fyrir þennan plasmíðflutning. Hindrunarstaðurinn er þekktur úr þrívíddar sameindabyggingu próteins og sást að þegar hugsanlegir hemlar voru bundnir við próteinið minnkaði verulega flutningur á sýklalyfjaónæmum, genaberandi plasmíðum, sem bendir til hugsanlegrar aðferðar til að takmarka og snúa við sýklalyfjum. mótstöðu. Hins vegar, fyrir þessa tegund af rannsóknum 3D Krafist er sameindabyggingar próteins sem gerir það að verkum að það er örlítið takmarkandi þar sem mörg prótein eiga enn eftir að skilgreina uppbyggingu. Engu að síður er hugmyndin uppörvandi og slíkir hemlar gætu líklega gegnt mikilvægu hlutverki í daglegri heilsugæslu.
Sýklalyfjaónæmi ógnar og grefur undan margra áratuga umbótum og ávinningi sem náðst hefur í mönnum heilsugæslu og þróun og framkvæmd þessarar vinnu mun hafa mikil bein áhrif á getu fólks til að lifa heilbrigðu lífi.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
1. HVER. Skýrsla um alþjóðlegt eftirlitskerfi fyrir sýklalyfjaónæmi (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Skoðað 29. janúar 2018].
2. HVER. Hvernig á að stöðva sýklalyfjaónæmi? Hér er lyfseðill frá WHO. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Skoðað 10. febrúar 2018].
3. Arnold SR. og Straus SE. 2005. Inngrip til að bæta sýklalyfjaávísun í sjúkraflutningum.Cochrane Database syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. o.fl. 2017. Hjúppróteómbreytingar knúnar áfram af RamA offramleiðslu í Klebsiella pneumoniae sem auka áunna β-laktamþol. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. o.fl.2017. Skipulags-/vélfræðileg innsýn í virkni óklassískra β-laktamasahemla gegn klínískum einangrunum sem eru mjög ónæmar fyrir Stenotrophomonasmaltophilia. Sameinda örverufræði. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. o.fl. 2017. Skimun sem byggir á brotum auðkennir ný markmið fyrir hemla á samtengingarflutningi á sýklalyfjaónæmi með plasmíði pKM101. Scientific skýrslur. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
