Mikið úrval af mögulegum meðferðaráhrifum Selegiline

Selegiline er óafturkræfur mónóamínoxíðasa (MAO) B hemill¹. Mónóamín taugaboðefni, eins og serótónín, dópamín og noradrenalín, eru afleiður amínósýra². Ensímið mónóamín oxidasi A (MAO A) oxar (brjótur niður) serótónín og noradrenalín í heila, en mónóamín oxidasi B (MAO B) oxar fyrst og fremst fenýletýlamín, metýlhistamín og tryptamín.³. MAO A og B brjóta bæði niður dópamín og týramín³. Að hindra MAO eykur magn mónóamín taugaboðefna í heilanum með því að koma í veg fyrir niðurbrot þeirra³. MAO hemlar (MAO hemlar) geta verið sértækir fyrir annaðhvort A eða B afbrigði af ensíminu í litlum skömmtum en hafa tilhneigingu til að missa sértækni fyrir tiltekið MAO við stærri skammta³. Ennfremur geta MAO hemlar tengst MAO afturkræf eða óafturkræf til að hindra verkun ensímsins⁴, þar sem hið síðarnefnda hefur tilhneigingu til að vera öflugra.

MAO-hemlar hafa minnkað í notkun með tímanum vegna þróunar lyfja sem sértækt beinast að mismunandi taugaboðefnum, þar sem MAO-hemlar geta valdið auknu týramíni vegna þess að hindra niðurbrot þess og háþrýstingskreppa af völdum týramíns getur komið fram⁵. Vegna þessarar áhættu þarf að fylgjast náið með mataræði sjúklings með tilliti til týramínríkrar matvæla sem er óþægilegt, og margar lyfjamilliverkanir geta átt sér stað þegar MAO hemill er notaður með öðru lyfi sem hefur áhrif á styrk taugaboðefna sem getur verið hættulegt eins og í tilfellum mjög hátt serótónín eða serótónín heilkenni⁶.

Selegiline er gömul uppgötvun og var fyrst tilbúin árið 1962¹. Það miðar sértækt á MAO B í litlum skömmtum og virðist heldur ekki auka hættulega týramínmagn sem veldur háþrýstingur þegar það er tekið inn ásamt týramínríkum matvælum; í staðinn lækkar það almennt blóðþrýsting¹. Ennfremur er það ekki eitrað fyrir lifur og virðist auka lífslíkur í Parkinsons veiki (PD) sjúklinga¹. Í rannsókn seinkaði það þörfinni fyrir levodopa í PD um um það bil 9 mánuði samanborið við andoxunarefni tókóferóls, líklega vegna dópamínhækkandi áhrifa lyfsins eins og sést í heila eftir slátrun hjá selegílínsjúklingum með hækkuð dópamíngildi¹. Að auki dregur selegilín í sjálfu sér úr oxunarálagi sem virkar sem taugavarnarefni með taugakerfis- og apoptotic virkni¹.

Selegiline bætir einnig hreyfivirkni, minnisvirkni og greind hjá PD sjúklingum⁷. Hjá börnum með athyglisbrest/ofvirkniröskun (ADHD) minnkaði selegilín ADHD einkenni með því að bæta hegðun, athygli og læra nýjar upplýsingar án aukaverkana.⁸. Hjá unglingum með þunglyndi sést marktæk minnkun á þunglyndiseinkennum þegar selegilin er gefið um húð.⁹. Þegar það er notað til að meðhöndla alvarlegt þunglyndisröskun (MDD), frekar en að valda kynferðislegum aukaverkunum eins og nútíma serótónínútsetningu sem auka þunglyndislyf¹⁰, selegilín hafði jákvæð áhrif til að auka stig á flestum kynlífsprófum¹¹ líklega vegna dópamínvirkra áhrifa þess.

MAO-B hemlar eins og selegilín og rasagilín hafa tilhneigingu til að hægja á framvindu taugahrörnunarsjúkdóma¹, og báðir hafa tilhneigingu til að hafa svipaða virkni við meðhöndlun á PS¹². Hins vegar, í múslíkani, hafði selegilín þunglyndislyfandi áhrif ólíkt rasagilíni, jafnvel þegar bæði lyfin voru skammtasamsett fyrir MAO hömlun¹³, sem bendir til jafnvel ávinnings sem tengist ekki MAO hömlun af selegílíni. Selegilín jók einnig mýkt í taugamótum í miðlægum framhliðarberki músa með herma PD¹³, hugsanlega vegna jákvæðra áhrifa lyfsins á taugakerfisþætti eins og taugavaxtarþátt, heila-afleiddan taugakerfisþátt og glial cell-afleidinn taugakerfisþátt.¹⁴. Að lokum er hægt að aðgreina selegilín sem einstakt MAO-hemil vegna áhugaverðra umbrotsefna þess sem innihalda l-amfetamín-líkt og l-metamfetamín.¹⁵, sem getur stuðlað að einstökum áhrifum selegilíns. Þrátt fyrir þessi umbrotsefni hefur verið ráðlagt að nota til að meðhöndla misnotkun geðörvandi lyfja og hætta að reykja þar sem talið er að selegilín hafi litla misnotkunarmöguleika í klínískum aðstæðum¹⁵.

***

Tilvísanir:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegiline: sameind með nýstárlega möguleika. Journal of neural transmission (Vín, Austurríki: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Mónóamín. Fæst á netinu á https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [Uppfært 2020 22. ágúst]. Í: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Fáanlegur frá: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Mónóamínoxidasahemlar: afturkræfar og óafturkræfar. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Fæst á netinu á https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS og Yeragani, VK (2009). Háþrýstingskreppa og ostur. Indian tímarit um geðlækningar, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamine Oxidase Inhibitor. Fæst á netinu á https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Áhrif selegilíns á vitræna virkni við Parkinsonsveiki. J Assoc læknar Indland. 1999 ágúst;47(8):784-6. PMID: 10778622. Fæst á netinu á https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Rannsókn með lyfleysu sem rannsakaði áhrif selegílins hjá börnum með athyglisbrest/ofvirkni. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 ágúst;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu á selegilin forðakerfi hjá þunglyndum unglingum. Tímarit um geðlyfjafræði barna og unglinga, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E. og Straw-Wilson, K. (2016). Kynferðisleg truflun í sértækum serótónín endurupptökuhemlum (SSRI) og hugsanlegar lausnir: Frásagnarrit. Geðlæknirinn, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Einkenni kynferðislegrar truflunar hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir vegna alvarlegrar þunglyndisröskun: safngreining þar sem selegilín forðakerfi og lyfleysu eru borin saman með því að nota kvarða sem er metinn fyrir sjúklinga. J Clin geðlæknir. 2007 Des;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Samanburður á selegilin og rasagilínmeðferðum við Parkinsonsveiki: Raunveruleg rannsókn. Klínísk taugalyfjafræði, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J og Muraoka S. 2019. Selegiline endurheimtir synaptic plasticity in the Medial Prefrontal Cortex og bætir samsvarandi þunglyndi-eins hegðun í múslíkani af Parkinsonsveiki. Framan. Hegðu þig. Neurosci., 02. ágúst 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline og desmethylselegiline örva myndun NGF, BDNF og GDNF í ræktuðum músastjarfrumum. Biochem Biophys Res Commun. 2000 29. desember;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH og Schindler, CW (2006). Samanburður á hegðun í leit að eiturlyfjum sem viðhaldið er af D-amfetamíni, L-deprenýl (selegilíni) og D-deprenýli samkvæmt annarri gráðu áætlun í íkornaöpum. Psychophanmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***