Mikilvægt merki fyrir sykursýki þróun hefur verið greind.
Tvö mikilvæg hormón sem framleidd eru í brisi - glúkagon og insúlín - eftirlit rétt glúkósa stig sem svar við matnum sem við neytum. Glúkagon eykur glúkósaframleiðslu í lifur (HGP) og insúlín dregur úr henni. Þeir stjórna bæði blóðsykursjafnvægi. Þegar við erum á föstu er glúkagon seytt frá a-frumum í brisi til að auka blóðsykur í líkamanum til að vernda líkamann gegn ástandi sem kallast blóðsykursfall þar sem blóðsykursgildi einstaklings lækkar verulega og leiðir til einkenna. Glúkagon tekur þátt í þróun blóðsykursfalls af völdum sykursýki þegar framleiðsla glúkósa í lifur (HGP) eykst. Insúlín bælir glúkósaframleiðslu með reglulegri umritun lifur frumur. Prótein sem kallast Transcription factor Foxo1 gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna tjáningu gena og stuðla að HGP með því að auka tjáningu gena sem bera ábyrgð á framleiðslu glúkósa. Truflun á réttri HGP er skilin sem lykilatriði fyrir þróun tegundar 2 sykursýki.
Í rannsókn sem birt var í Sykursýki, vísindamenn frá Texas A&M University USA lögðu upp með að skilja hlutverk Foxo1 í því hvernig glúkagon stjórnar HGP. Þeir vildu skilja betur grundvallaratriði blóðsykursjafnvægis og meingerðar sykursýki. Glúkagon gegnir hlutverki sínu með því að bindast GPCR viðtaka, örva frumuhimnuna til að virkja prótein kínasa A sem síðan gefur til kynna genatjáningu til að auka blóðsykur. Magn glúkagons er mjög hátt í mönnum með sykursýki og þetta örvar umframframleiðslu á HGP.
Vísindamenn rannsökuðu Foxo1 stjórnun með fosfórýleringu þ.e. viðhengi fosfórýlhóps. Fosfórun er mikilvægur þáttur í starfsemi próteina og ber ábyrgð á því að virkja eða slökkva á næstum 50 prósent af ensímum sem eru til staðar í líkama okkar og stjórna þar með starfsemi þeirra. Vísindamenn notuðu múslíkön og genabreytingar til að búa til Foxo1 „knock in“ mýs. Foxo1 var stöðugt í lifur músa (sem voru á föstu) þegar insúlín minnkaði og glúkagon jókst í blóðrásinni. Rannsóknin sýndi greinilega að ef Foxo1 í lifur var eytt minnkaði framleiðsla glúkósa í lifur (HGP) og blóðsykur í músum. Þannig hefur í fyrsta skipti verið greint frá nýju kerfi þar sem Foxo1 miðlar glýkógenboðum með fosfórýleringu til að stjórna blóðsykri.
Foxo1 er mikilvægt prótein sem virkar sem miðill fyrir ýmsar leiðir sem samþætta hormón og önnur prótein til að stjórna insúlínnæmi. Þar sem hátt glúkagonmagn er til staðar bæði í tegund 1 og tegund 2 sykursýki, Foxo1 mun gegna mikilvægu hlutverki í grundvallarferlinu sem leiðir til blóðsykurshækkunar af völdum sykursýki. Rannsóknin bendir til þess að glúkagonmiðlað HGP geti verið hugsanleg meðferðaríhlutun til að stjórna og einnig hugsanlega fyrirbyggjandi meðferð sykursýki.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Yuxin W o.fl. 2018. Nýr vélbúnaður Foxo1 fosfórunar í glúkagonboðum til að stjórna glúkósajafnvægi.Sykursýki. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
