Árangursrík þróun mRNA bóluefna, BNT162b2 (af Pfizer/BioNTech) og mRNA-1273 (af Moderna) gegn nýju kórónaveirunni SARS CoV-2 og mikilvægu hlutverki sem þessi bóluefni gegndu nýlega í fjöldabólusetningu fólks gegn COVID-19 heimsfaraldri í nokkrum löndum hefur komið á fót RNA tækni og er að hefja nýtt tímabil í lyfjum og lyfjagjöf. Notkun þess við þróun bóluefna gegn öðrum sjúkdómum og meðferð við nokkrum sjúkdómum, þar á meðal krabbameini, hefur þegar byrjað að sýna snemma árangur. Nýlega höfðu franskir vísindamenn greint frá sönnunargögnum til að meðhöndla Charcot-Marie-Tooth sjúkdóminn, algengasta arfgenga taugasjúkdóminn sem veldur sífelldri lömun í fótleggjum. Á sviði þróunar bóluefna er greint frá því að mRNA bóluefnisframbjóðandi gegn HIV/alnæmi hafi sýnt loforð í forklínískum rannsóknum á dýrum. Hið nýja mRNA byggt HIV bóluefni fannst öruggt og minnkaði hættu á HIV-líkri sýkingu í öpum og braut þannig brautina fyrir 1. stigs klínískar rannsóknir. Byggt á þessu er klínísk rannsókn á vegum NIAID hafin. Önnur klínísk rannsókn sem styrkt er af International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) sem byggir á mRNA vettvangi Moderna er að meta mótefnavaka gegn HIV bóluefni
Það eru meira en 40 ár frá fyrstu skýrslu um HIV/AIDS tilfelli árið 1981. Þrátt fyrir langa samstillta viðleitni vísinda- og læknasamfélagsins um allan heim hefur öruggt og árangursríkt bóluefni gegn HIV/alnæmi ekki verið mögulegt hingað til vegna nokkurra áskorana, þar á meðal ótrúlegs mótefnavaka breytileika hjúppróteins (Env), verndaðs uppsetningu varðveittra epitópa og sjálfvirka viðbrögð mótefna. Nokkrar aðferðir voru prófaðar en niðurstöður voru ófullnægjandi. Aðeins ein tilraun á mönnum gæti veitt litla vernd (~30%).
Árangur af mRNA bóluefni gegn SARS CoV-2 hefur opnað möguleikann á að þróa mRNA tæknitengd bóluefni fyrir aðrar sjúkdómsvaldandi veirur eins og Human Immunodeficiency Viruses (HIV) sem bera ábyrgð á alnæmi. Rannsakendur NIH National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) hafa nýlega greint frá þróun nýs mRNA HIV bóluefnis sem hefur sýnt loforð í forklínískum rannsóknum á dýrum.
NIAID rannsóknarhópurinn notaði mRNA til tjáningar á tveimur veirupróteinum - HIV-1 hjúp (Env) prótein og simian immunodeficiency virus (SIV) Gag prótein. Inndæling mRNA í vöðva til tjáningar þessara tveggja próteina myndaði veirulíkar agnir (VLPs) sem gátu framkallað ónæmissvörun svipað og náttúruleg sýking. Mótefni mynduðust sem gætu hlutleyst og dregið úr hættu á sýkingu (VLP gátu ekki valdið sýkingu vegna skorts á erfðamengi HIV). Bólusetning með bæði env og gag mRNA skilaði betri árangri. Bólusettu dýrin voru með 79% minni hættu á sýkingu en óbólusettu dýrin. Gögn um öryggi og virkni dýra bentu til efnilegrar aðferðar við þróun mRNA bóluefnis gegn HIV.
Hvatt af niðurstöðunum hefur 1. stigs klínísk rannsókn (NCT05217641) verið styrkt af National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), sem nú er að ráða þátttakendur.
Önnur klínísk rannsókn (NCT05001373) styrkt af International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) sem byggir á mRNA vettvangi Moderna er að meta HIV bóluefni mótefnavaka sem upphaflega voru þróaðir sem prótein hjá Scripps Research og IAVI's Neutralizing Antibody Center (NAC). Þetta rannsóknarteymi hafði áður sýnt fram á að „próteinbundin útgáfa sem byggir á ónæmisglæði af frumandi ónæmisvakanum (eOD-GT8 60mer) framkallaði æskilega B-frumu svörun hjá 97% viðtakenda“.
Það fer eftir fullnægjandi niðurstöðum úr öryggi og virkni úr klínískum rannsóknum, mRNA bóluefni gegn HIV/alnæmi gæti orðið fáanlegt í náinni framtíð.
***
Tilvísanir:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. o.fl. Multiclade env-gag VLP mRNA bóluefni framkallar tier-2 HIV-1 hlutleysandi mótefni og dregur úr hættu á misleitri SHIV sýkingu í makaka. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klínísk rannsókn til að meta öryggi og ónæmingargetu BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 og BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA bóluefni í heilbrigðum, HIV-ósýktum fullorðnum þátttakendum – Klínísk auðkenni05217641:XNUMX NCTgovXNUMX Landsprufur:XNUMX. Stofnun ofnæmis og smitsjúkdóma (NIAID). Fæst kl https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Fréttatilkynningar – IAVI og Moderna hefja rannsókn á HIV bóluefni mótefnavaka sem afhent er með mRNA tækni. Sent 27. janúar 2022. Fæst á https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- 1. stigs rannsókn til að meta öryggi og ónæmingargetu eOD-GT8 60mera mRNA bóluefnis (mRNA-1644) og Core-g28v2 60mera mRNA bóluefnis (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Auðkenni: NCT05001373. Styrktaraðili: International AIDS Vaccine Initiative. Fæst kl https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
