Rannsóknir sýna að hlutleysandi mótefni sem eru framkölluð við bólusetningu geta verndað dýr gegn HIV sýkingu.
Þróun örugga og árangursríka HIV (Human Immunodeficiency Virus) bóluefni, þrátt fyrir allt að 30 áframhaldandi klínískar rannsóknir, er áskorun sem rannsóknarsamfélag hefur staðið frammi fyrir í áratugi. Þetta er atburðarás þrátt fyrir að hafa náð góðum framförum er að skilja hvernig HIV veiran hefur samskipti við ónæmiskerfi mannsins. Ein af grundvallaráskorunum á þessu sviði er hæfni til HIV að endurtaka sig hratt og einnig með örlítið breyttri erfðafræðilegri samsetningu í hvert skipti. Hlutleysandi mótefni sem myndast gegn HIV eru talin vera ófullnægjandi til að hreinsa algjörlega HIV sýkingu vegna þess að þeir geta aldrei veitt vernd gegn mismunandi stofnum af HIV. En jafnvel þá munu HIV mótefni af völdum bóluefnis enn vera mikilvæg fyrir vernd gegn þessu sýking.
Hætta á HIV sýkingu
Því miður er aðalmarkmið HIV veira er ónæmiskerfið okkar sem á að vernda okkur í fyrsta lagi. Þetta er lang stærsta áskorunin við að takast á við HIV sýkingu. Önnur takmörkun í rannsóknum á HIV bóluefni er að það er ekki hægt að prófa það á rannsóknarstofu í dýralíkönum eins og músum vegna þess HIV smitar bara menn. Sumar rannsóknir hafa verið gerðar á prímatígildi HIV sem kallast SIV en þetta er samt ófullkomið líkan.
Vísindamenn reyndu einnig að búa til mýs sem eru tvíættar (mýs með tvo feður), en notkun karlkyns DNA var erfiðara þar sem það fól í sér að breyta haploid ESC sem innihélt DNA karlkyns foreldris og þurfti að eyða sjö erfðafræðilegum innprentunarsvæðum. Þessum frumum var sprautað ásamt sæði annarar karlkyns músar í kvenkyns eggfrumu þar sem kjarninn sem inniheldur kvenkyns erfðaefni var fjarlægður. Fósturvísarnir sem nú voru búnir til voru aðeins með DNA frá karlmönnum og voru fluttir meðfram fylgjuefninu til staðgöngumæðra sem báru þau til fulls. Hins vegar virkaði það ekki vel fyrir 12 fullburða mýsnar (2.5 prósent af heildarfjölda) sem fæddust af tveimur feðrum þar sem þær lifðu aðeins í 48 klukkustundir.
Nýtt HIV bóluefni
Tilrauna bóluefni gegn HIV sem hannað er af vísindamönnum við Scripps Institute USA virðist virka á prímötum sem ekki eru menn - rhesus öpum. Markmiðið var að geta búið til hlutleysandi mótefni sem hægt væri að framkalla með bólusetningu og þessi mótefni myndu „kenna“ ónæmiskerfinu að berjast gegn HIV-veirunni með því að miða á viðkvæmt svæði á veirunni. Lykillinn að sterkri ónæmissvörun með hvaða bóluefni sem er er að velja rétta mótefnavaka (hér, HIV eða hluti þess) sem getur örvað ónæmiskerfið til að mynda æskilegt svar. Rannsóknir hafa sýnt að slík mótefni ættu að bindast ytri próteinþrímeri veirunnar og ef það gerist geta mótefnin verndað lífveruna gegn árás veirunnar. Stór áskorun hér er að lífverur verða að geta búið til þessi mótefni sjálfar. Þetta er aðeins hægt að ná þegar ónæmiskerfið verður fyrir ytri próteinþrímeri veirunnar og fær þannig þjálfun í að geta borið kennsl á markið og framleitt rétt mótefni gegn því.
Próteintrímerinn sást vera mjög óstöðugur þegar hann var einangraður einn og sér og vísindamenn gátu ekki einangrað hann án þess að brotna. Árið 2013 tókst vísindamönnum að erfðabreyta stöðugan trimer sem kallast SOSIP sem leit mjög svipað út og HIV hjúpsprótein trimer. Fyrir núverandi rannsókn notuðu vísindamenn þetta til að hanna tilraunina HIV bóluefni sem myndi innihalda stöðugan SOSIP trimer og vildi athuga hvort þetta geti komið ónæmiskerfinu af stað til að framleiða æskileg mótefni til að vernda gegn HIV sýkingu.
Hið hannaða bóluefni var prófað á tveimur hópum af rhesus macaques sem ekki eru úr mönnum. Í fyrri rannsókn hefur sést að apar myndu annað hvort lágt eða hátt mótefnamagn eftir bólusetningu. Fyrir yfirstandandi rannsókn voru sex af hverjum af þessum öpum valdir og tólf óónæmdir prímatar til viðbótar voru notaðir sem stjórn. Prímatarnir voru útsettir fyrir veiruformi sem kallast SHIV (erfðabreytt simian útgáfa af HIV sem inniheldur sama trimer og vírus manna). Þetta er mjög seigur form af veirunni sem kallast Tier 2 veira vegna þess að það er erfitt að hlutleysa og er því krefjandi á sama hátt og mannaveira og þessi tiltekna stofn hefur áhrif á flesta.
Nýja bóluefnið gerir öpunum kleift að búa til hlutleysandi mótefni gegn þessum stofni veirunnar og virkaði vel á áður bólusetta öpum með mikið magn af mótefnum sem vernduðu dýrið gegn sýkingu. Hins vegar gefur niðurstaðan greinilega til kynna að árangur náist hjá öpum með þegar mikið mótefnamagn sem þýðir að þetta væri skilyrðisbundin viðmiðun. Einnig, þessi dýr sem voru áður bólusett, byrjar mótefnamagn þeirra að tæmast vikum eða mánuðum eftir bólusetningu. Áætlað var hversu mikið mótefnamagn þyrfti til að halda í burtu sýkingu.
Þessi rannsókn sem birt var í Immunity gefur í fyrsta skipti mat á því hversu mikið magn hlutleysandi mótefna þyrfti til að vernda einhvern gegn HIV. Það er áhugavert að hafa í huga að aðeins framleiðsla hlutleysandi mótefna af ónæmiskerfinu var talin vera mikilvæg. Markmiðið væri að viðhalda háu mótefnamagni. Það er enn nokkurt bil áður en þetta tilraunabóluefni gæti farið í klínískar rannsóknir á mönnum. Höfundar eru fullvissir um að þetta sé mikill skilningur sem náðst hefur á sviði HIV bóluefni næstum eftir þrjá áratugi. Slík stefnu gæti verið beitt á aðra stofna af HIV eins og heilbrigður.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Pauthner MG o.fl. 2018. Vörn af völdum bóluefnis gegn einsleitum stigum 2 SHIV áskorun í ómannlegum prímötum fer eftir sermi-hlutleysandi mótefnatítrum. Ónæmi.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
