„Bradykinin tilgáta“ útskýrir ýkt bólgusvörun í COVID-19

A novel mechanism to explain the different unrelated symptoms of Covid-19 has come to light by exploiting the second fastest Supercomputer in the world known as Summit supercomputer at Oak Ridge National Lab in Tennessee. The study involved analysing 2.5 billion genetic combinations from 17000 genetic samples and more than 40,000 genes in order to better understand the catastrophic act that Covid-19 exerts on human body. It took almost a week to analyse these genetic combinations and researchers came up with a new theory called the bradykinin hypothesis¹, sem ekki aðeins útskýrir sum furðulegustu og fjölbreyttustu einkenni Covid-19 en bendir einnig á hugsanlegar meðferðir, margar þeirra eru þegar samþykktar af FDA. 

The SARS-CoV-2 virus that causes Covid-19 generally enters the body by binding to ACE2 receptors (present in abundance in the cells of the nose). It then goes on to infect the other organs of the body such as intestine, kidney and heart where ACE2 receptors are present.  

Greiningarnar komust að því að SARS-CoV-2 olli aukningu á ACE2 stigum en minnkaði magn ACE í lungnafrumum². Eðlilegt hlutverk ACE2 í mannslíkamanum er að lækka blóðþrýsting og vinnur gegn öðru ensími sem kallast ACE (sem hefur öfug áhrif). Þess vegna þarf líkaminn að halda jafnvægi á magni ACE og ACE2 til að viðhalda eðlilegum blóðþrýstingi. Aukning á ACE2 gildum og lækkun á ACE olli aukningu á þéttni sameindar sem kallast bradykinin í frumunum (kallað „Bradykinin Storm“). Sýnt hefur verið fram á að Bradykinin veldur sársauka og veldur því að æðar þenjast út og leka sem getur leitt til bólgu og bólgu í nærliggjandi vef. 

Misstjórnun Bradykinins er stjórnað af stærra kerfi sem kallast Renin Angiotensin System (RAS) sem stjórnar mörgum þáttum blóðrásarkerfisins og inniheldur ensím ACE2 og ACE. SARS-CoV-2 veiran við sýkingu blekkar frumur líkamans til að auka ACE viðtaka og eykur þar með ACE2 og sýkingu fleiri frumna. Bradykinin viðtakar eru einnig endurnæmdir og líkaminn hættir einnig að brjóta niður bradykinin á áhrifaríkan hátt vegna lækkunar á ACE eins og nefnt er hér að ofan. ACE er venjulega nauðsynlegt til að brjóta niður bradykinin. 

Til viðbótar við bradykinin storminn komust tölvugreiningarnar einnig í ljós að framleiðsla hýalúrónsýra jókst og ensímin sem brjóta hana niður minnkuðu verulega. Þetta veldur mikilli hækkun á hýalúrónsýru sem gleypir vatn og myndar hýdrógel³. The leakage of fluid into lungs caused by bradykinin storm coupled with excess hyaluronic acid results preventing optimal oxygen uptake and carbon dioxide release in the lungs of severely affected Covid-19 patients. This explains why the ventilators have been proven to be ineffective in such patients as no matter what the level of oxygen you provide, the lungs are unable to consume it due to the presence of hydrogel in lungs leading to ultimately suffocation and death in patients. 

Bradykinin tilgátan getur einnig útskýrt áhrif á hjarta- og æðakerfi og taugakerfi sem sjást í Covid-19 patients. Bradykinin storms could lead to arrhythmias and low blood pressure, which are often seen in Covid-19 patients. Increased bradykinin levels can also lead to breakdown of blood-brain barrier causing inflammation and brain damage. 

Ákveðinn flokkur efnasambanda sem kallast ACE-hemlar hafa svipuð áhrif á RAS-kerfið og COVID-19, með því að auka magn bradykinins. Svo virðist sem SARS-CoV-2 virkar á svipaðan hátt og ACE hemlar. Tvö klassísku einkenni Covid-19, þurr hósti og þreyta eru einnig af völdum ACE-hemla. Að auki valda ACE hemlar einnig bragð- og lyktartapi, sem einnig sést hjá COVID-19 sjúklingum. 

Ef trúa á bardykinin tilgátuna, þá eru nú þegar til lyf viðurkennd af FDA sem geta lækkað magn bradykinins og því veitt léttir frá COVID-19. Þessi lyf innihalda danazol, stanozolol og ecallantide, sem geta dregið úr bradykinin framleiðslu og gæti hugsanlega stöðvað bradykinin storminn. Rannsóknin bendir einnig á notkun D-vítamíns sem lyfs vegna þess að það tekur þátt í RAS kerfinu þar sem það dregur úr magni efnasambands, þekkt sem REN. Þetta gæti stöðvað banvæna bradykinin storma. D-vítamín hefur þegar verið bendlað við COVID-19 eins og áður hefur verið lýst⁴ þar sem ófullnægjandi D-vítamín veldur alvarlegum COVID-19 einkennum. Önnur lyf sem hægt er að nýta eru þau sem draga úr magni hýalúrónsýru, td Hymecromone sem hægt er að nota til að stöðva myndun vatnsgela í lungum. 

Þrátt fyrir að þessi rannsókn lýsi tilgátunni sem útskýrir næstum öll COVID-19 einkenni hingað til og veitir sameinaða kenningu sem hægt er að prófa með tiltækum lyfjum, mun raunveruleg sönnun fyrir búðingnum koma frá því að prófa tiltæk lyf eitt sér eða í samsetningu í vel hannaðar klínískar rannsóknir til að koma með meðferðaráætlun sem myndi leiða til mögulegrar lækninga við COVID-19. 

*** 

Meðmæli 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM o.fl. Vélrænt líkan og meðferðarúrræði fyrir COVID-19 sem felur í sér RAS-miðlaðan bradykinin storm. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W o.fl. Lungnabólgufaraldur í tengslum við nýja kransæðaveiru af líklega leðurblökuuppruna. Náttúran 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hýalúrónsýra (hýalúrónan): umsögn. Veterinární Medicína (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. D-vítamínskortur (VDI) leiðir til alvarlegra COVID-19 einkenna. Vísindaleg Evrópu. Fæst á netinu á http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Skoðað þann 4^th September 2020. 

***