Mun Monkeypox fara Corona leið? 

Monkeypox virus (MPXV) is closely related to smallpox, the deadliest virus in history responsible for unparalleled devastation of human population in the past centuries accounting for more deaths than any other single infectious disease, even plague and cholera. With the complete eradication of smallpox about 50 years ago and subsequent cessation of smallpox vaccination programme (which had provided some cross protection against monkeypox virus as well), the current human population has much reduced levels of immunity against this group of viruses. This reasonably explains the current rise and spread of monkeypox virus from its endemic regions in Africa to North America, Europe and Australia. Further, in addition to the spread through close contact, there are indications that monkeypox virus may spread through respiratory droplets (and possibly short-range aerosols), or by being in contact with contaminated materials as well. This situation calls for heightened surveillance and development of novel solutions to combat the virus from spreading. The need may arise not only to develop novel diagnostics tools for early detection of the disease but also suitable and effective vaccines together with relevant therapeutics. This could be based on viral immunomodulatory proteins that interfere with the human immune system. The present commentary talks about the measures required to avoid the monkeypox going kóróna hátt. 

Þó Covid-19 heimsfaraldri virðist vera að minnka, að minnsta kosti hvað varðar mikla alvarleika sem krefst sjúkrahúsvistar og dánartíðni, apabólusjúkdómur af völdum apabóluveiru (MPXV) er mjög í fréttum þessa dagana fyrir mikla landfræðilega útbreiðslu hans frá landlægum svæðum í Afríku til landa í Norður-Ameríku , Evrópu og Ástralíu. Þó að apabóla sé ekki ný veira né heldur bólusótt (ein banvænasta vírus sögunnar sem ber ábyrgð á yfir 300 milljón dauðsföllum síðan 1900 eingöngu⁽¹⁾ sem olli óviðjafnanlegum eyðileggingu mannkyns, nam fleiri dauðsföllum en nokkur annar einstakur smitsjúkdómur, jafnvel plága og kóleru)⁽²⁾, it has raised global alarm making many to think of it as a probable next kóróna-like pandemic in near future especially in view of the fact that monkeypox virus is closely related to smallpox virus and the current human population has reduced immunity against pox viruses due to eradication of smallpox and subsequent cessation of smallpox vaccination programme which provided some cross protection against monkeypox virus as well.   

Monkeypox veira (MPXV), veiran sem ber ábyrgð á bólusótt líkum sjúkdómum í mönnum, er a DNA veira tilheyra Poxviridae fjölskyldunni og Orthopoxveiruætt. Það er náskylt variola veiru sem veldur bólusótt. Monkeypox veira smitast náttúrulega frá dýri til manns og öfugt. Það uppgötvaðist fyrst í öpum árið 1958 (þess vegna nafnið monkeypox). Fyrsta tilvikið meðal manna var tilkynnt árið 1970 í Kongó. Síðan þá hefur það verið landlæg á svæðum í Afríku. Utan Afríku var fyrst tilkynnt um það árið 2003⁽³⁾. Stöðug aukning hefur verið á fjölda tilfella frá því fyrst var greint frá því árið 1970 úr aðeins 47 frá 1970-79 í um 9400 staðfest tilfelli árið 2021 eingöngu. WHO hefur flokkað ógnina af apabólu sem í meðallagi þar sem það hafa verið 2103 staðfest tilfelli frá janúar 2022 og 98% tilfella áttu sér stað í maí og júní 2022. 

Apabóla getur brátt orðið alþjóðleg ógn vegna þeirra fyrirbæra dvínandi ónæmis sem hefur átt sér stað vegna útrýmingar bólusóttar fyrir tæpum 50 árum. Að auki, þó að MPXV sé með lægri stökkbreytingartíðni, þá er möguleiki á að eignast stökkbreytingar sem veita getu til að smita og valda alvarlegum sjúkdómum í mönnum, vegna valþrýstings ⁽⁴⁾. Reyndar sýnir nýjasta faraldurinn tilvist slíkra stökkbreytinga sem leiða til þess að breytt prótein eru gerð sem veita MPXV getu til að valda sjúkdómum sem leiðir til sjúkdóma og dánartíðni í mönnum, samanborið við fyrri faraldra ⁽⁴⁾. Önnur áskorun frá MPXV, sem hefur sprottið upp úr rannsókninni í Bretlandi ⁽⁵⁾ nýlega, er langvarandi veirutilvist sem nokkrir sjúklingar upplifa vegna veirulosunar í efri öndunarvegi, eftir skorpu á öllum húðskemmdum. Þetta getur leitt til hugsanlegrar útbreiðslu veirunnar með hnerri með því að komast í snertingu við dropana sem losna. Þetta bendir til þess að MPXV hafi getu til að dreifa því hvernig SARS CoV2 gleypti heiminn, í gegnum öndunarveginn, og veldur þar með alhliða sjúkdómnum. WHO, í nýlegri stöðuuppfærslu sinni ⁽⁶⁾ segir, '„Smit milli manna á sér stað með nálægð eða beinni líkamlegri snertingu (td augliti til auglitis, húð við húð, munn til munns, snertingu frá munni til húðar, þar með talið við kynlíf) við húð eða slímhúð himnur sem kunna að hafa þekkt eða óþekkt sýkingarskemmdir eins og sár í slímhúð, öndunardropar (og hugsanlega skammdrægar úðabrúsar) eða snertingu við menguð efni (td rúmföt, rúmföt, raftæki, fatnað)''. 

Miðað við möguleikana á að heimsfaraldurssviðsmynd sé að skapast og vegna nýlegrar uppkomu og fjölgunar tilfella utan Afríku, er þörf á auknu eftirliti (þótt eftirlitið sé um þessar mundir en það sé þörf á að auka það sama) og greiningaraðferðum til að skilja faraldsfræði þessa endurvakandi sjúkdóms til að koma í veg fyrir að hann verði faraldur ⁽³⁾. Skortur á eftirliti og vitund getur stuðlað að hugsanlegu heimsfaraldri. Þar sem apabóla er sjaldgæfur sjúkdómur hefur greining hennar byggst á klínískum einkennum (bólgnum eitlum til að greina apabólu frá öðrum bólusótt og einkennandi sár á húð) og staðfestingu með vefjameinafræði og veirueinangrun. Með hliðsjón af nýlegum faraldri í nokkrum heimsálfum er ákveðin krafa um að þróa ný sameindagreiningartæki til að greina MPVX, áður en það birtist sem fullkominn sjúkdómur, innleiða ráðstafanir til að stjórna sýkingum og kynna meðferðaraðferðir með því að nota lyf sem nú eru tiltæk. ⁽⁵⁾ gegn bólusótt ásamt því að þróa nýjar og árangursríkar meðferðir fyrir MPVX. Þörf getur líka skapast fyrir að hefja bólusetningu gegn bóluefninu aftur eða með því að þróa ný og áhrifaríkari bóluefni gegn apabólu. Getan sem hefur þróast af lyfjafyrirtækjum um allan heim fyrir þróun og framleiðslu bóluefna af völdum kórónufaraldursins mun vissulega veita forskot í því að hanna ný bóluefni fljótt gegn MPXV og gæti hjálpað til við að koma í veg fyrir að MPXV fari á kórónuleiðina. 

Hin nýja sameindagreining getur byggst á greiningu á veirukóðaðri ónæmisstýrandi próteinum ⁽⁷⁾ eins og IFN gamma bindandi prótein gen sem er sameiginlegt öllum bæklunarveirum⁽⁸⁾. Að auki er hægt að þróa lækningalyf (bæði litlar sameindir og prótein byggðar) sem miða að IFN gamma bindandi próteini frá apabóluveiru sem truflar IFN gamma boð. IFN gamma bindandi próteinið er einnig hægt að nýta sem bóluefni gegn apabóluveiru. 

Svo virðist sem algjör útrýming bólusóttar hafi ekki verið góð hugmynd. Reyndar væri hægt að leyfa sýkingum að vera á skaðlausu lægsta stigi meðal íbúa til að viðhalda lágmarks ónæmi. Kannski gæti verið vel ígrunduð stefna að útrýma neinum sjúkdómi ekki alveg!!!   

*** 

Tilvísanir:  

1. American Museum of Natural History 2022. Bólusótt – Lærdómur úr fortíðinni. Fæst á netinu á https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Skoðað 20. júní 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Mynstur dánartíðni bólusóttar í London, Englandi, yfir þrjár aldir. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., o.fl. 2022. Breyting faraldsfræði apabólu manna — hugsanleg ógn? Kerfisbundin endurskoðun. PLOS vanræktir sjúkdómar. Birt: 11. febrúar 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Monkeypox braust: Ný ógn eftir COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., o.fl. 2022. Klínísk einkenni og stjórnun á apabólu í mönnum: afturskyggn athugunarrannsókn í Bretlandi, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Monkeypox braust út í mörgum löndum: ástandsuppfærsla. Birt 4. júní 2022. Aðgengilegt á netinu á https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Skoðað 21. júní 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Looking Back at Smallpox, Clinical Infectious Diseases, 38. bindi, 6. tölublað, 15. mars 2004, bls. 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al 2008. Uppbygging og verkunarháttur IFN-γ mótlyfja með orthopoxveiru IFN-γ bindandi próteini. PNAS. 12. febrúar 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Ritaskrá 

1. Óbundið lyf. Rannsóknir á Monkeypox - https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie og Max Roser (2022) – „Monkeypox“. Birt á netinu á OurWorldInData.org. Sótt af: 'https://ourworldindata.org/monkeypox ' [Tilfang á netinu] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. o.fl. Apabólufaraldur meðan á COVID-19 heimsfaraldri stendur: erum við að horfa á sjálfstætt fyrirbæri eða faraldur sem skarast?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. o.fl. 2022. Klínísk lýsing á apabólusýkingum í mönnum í Lýðveldinu Kongó. Forprentun í medRixv. Birt 29. maí 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Hvers vegna skipta poxveirur enn máli?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Monkeypox: Hugsanleg hnattræn ógn? J Med Virol. 2022 25. maí. Doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub á undan prentun. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***