Nýfundið sýklalyf fylgir einstökum aðferðum við að berjast gegn lyfjaónæmum bakteríum sem bera ábyrgð á þvagfærasýkingum.
Sýklalyf viðnám er stór alþjóðleg ógn við heilbrigðisþjónustu. Sýklalyf ónæmi á sér stað þegar bakteríur breyta sér á einhvern hátt sem þá annað hvort dregur úr eða fjarlægir virkni sýklalyfja sem upphaflega var þróað og hannað til að koma í veg fyrir eða lækna sýkingar af völdum þessarar bakteríu. „Breyttu“ bakteríurnar lifa af og halda áfram að vaxa/fjölfaldast og sömu lyfin verða nú óvirk á þær. Margir til sýklalyf eru ekki lengur fær um að berjast gegn flestum bakteríusýkingum eftir að hafa þróað mikið ónæmi gegn þeim. Með tímanum hafa margir mismunandi stofnar baktería orðið eða eru að verða ónæmar fyrir sýklalyf. Misnotkun og stjórnlaus ofnotkun á sýklalyf hefði aukið þetta vandamál enn frekar. Fáir nýir sýklalyf sem hafa verið aðgengilegar á undanförnum árum eða þær sem nú eru í prófun treysta á núverandi aðferðum til að drepa bakteríur sem gefur skýrt til kynna að flestar bakteríur gætu þegar verið ónæmar fyrir þeim. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur merkt gram-neikvæðar bakteríur eins og Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii og Enterobacteriaceae – carbapenem-ónæmar stofnar – sem ábyrga fyrir sýkingum sem erfitt er að meðhöndla í klínískri þjónustu og þær eru í hæsta ónæmisflokki og erfiðast við að meðhöndla þær. skemmtun. Fyrir slíka bakteríustofna ekkert val sýklalyf eru fáanlegar og þær sem til eru hafa alvarlegar og harkalegar aukaverkanir. Það er brýn þörf fyrir nýjar aðferðir og skáldsögu sýklalyf sem mun hafa einstaka verkunarmáta.
Nýtt sýklalyf
Nýtt sýklalyf hefur verið uppgötvað sem er mjög áhrifaríkt við að meðhöndla flókið og langt gengið sýkingar í þvagfærasýkingum (UTI) sem orsakast af mörgum gram-neikvæðum bakteríum sem eru ónæmar fyrir mörgum lyfjum. Þessi rannsókn, II. stigs slembiröðuð klínísk rannsókn, hefur verið leidd af vísindamönnum hjá lyfjafyrirtækinu Shionogi Inc í Japan og hefur verið birt í Lancet smitsjúkdómarnir. Sýklalyfið sem heitir cefiderocol er lyf sem byggir á siderophore sem getur útrýmt hærra magni af „þrjóskum“ bakteríum (sjúkdómsvaldandi) og virðist ekki aðeins vera mjög líkt venjulegu sýklalyf klínískt notað sem kallast imipenem-cilastatin en nýja lyfið hefur betur en áhrif þess.
Rannsóknin var gerð með 448 fullorðnum á sjúkrahúsi vegna flókins máls ICU sýkingu eða nýrnabólgu vegna alvarlegrar bakteríusýkingar. Meirihluti sjúklinga var sýktur af bakteríum E. coli, klebsiella og öðrum gram-neikvæðum hópbakteríum sem eru mjög ónæmar fyrir mörgum stöðluðum sýklalyfjum. 300 fullorðnir fengu þrjá dagskammta af cefiderocol og 148 fullorðnir fengu staðlaða meðferð með imipenem-cilastatin í samtals 14 daga. Þetta nýja lyf er mjög einstakt í nálgun sinni til að berjast gegn sýklalyfjaónæmi sem notað er af gram-neikvæðum bakteríur í samanburði við allar meðferðir sem vitað er um hingað til. Það miðar að þremur helstu aðferðum (eða hindrunum) sem eru notaðar af bakteríum til að valda sterkri mótstöðu gegn sýklalyf í fyrsta lagi. Lyfinu tekst að komast framhjá öllum varnaraðferðum bakteríanna. Hindrarnir eru í fyrsta lagi tvær ytri himnur bakteríunnar sem skapa erfiðleika fyrir sýklalyf að síast inn í bakteríufrumuna. Í öðru lagi, porin rásir sem auðveldlega aðlagast að hindra inngöngu sýklalyf og í þriðja lagi, útflæðisdæla bakteríunnar sem rekur sýklalyfið út úr bakteríufrumunni sem gerir sýklalyfið óvirkt.
Snjall vélbúnaður
Þegar bakteríusýking á sér stað í líkama okkar bregst ónæmiskerfið okkar við með því að búa til lágt járnumhverfi sem getur síðan hamlað getu baktería til að vaxa. Bakteríurnar eru líka snjallar, til dæmis E Coli., þar sem þær bregðast við með því að safna eins miklu járni og þær geta. Þetta nýuppgötvaða sýklalyf notar einstakt kerfi til að komast inn í bakteríurnar með því að nýta sér þennan eigin mekanisma þar sem bakteríur reyna að fá járn til að lifa af. Í fyrsta lagi binst lyfið járni og flyst á skynsamlegan hátt í gegnum ytri himnu eigin járnflutningsrása bakterían inn í frumurnar þar sem það getur síðan truflað og eytt bakteríunni. Þessar járnflutningsrásir gera lyfinu einnig kleift að komast framhjá poríngöngum bakteríanna sem vinna gegn öðru hindrunarkerfi baktería. Þessi atburðarás hjálpar lyfinu að fá endurtekinn aðgang, jafnvel þegar útstreymisdælur eru til staðar.
Aukaverkanir þessa nýja lyfs cefiderocol voru svipaðar fyrri meðferðum og algengustu einkennin voru ógleði, niðurgangur, hægðatregða og kviðverkir. Lyfið reyndist árangursríkt, öruggt og þolist vel, sérstaklega hjá eldri sjúklingum sem voru fjölónæmar og með alvarlegar þvagfæra- eða nýrnasýkingar. Cefiderocol var jafn áhrifaríkt og venjulegt sýklalyf en sýndi viðvarandi og yfirburða bakteríudrepandi virkni. Frekari klínískar rannsóknir eru í gangi til að meta þetta nýja lyf hjá sjúklingum sem þjást af lungnabólgu á sjúkrahúsi og öndunarvélartengdri lungnabólgu sem er algengt sýkingarvandamál í heilsugæslu. Höfundar sögðu að sjúklingar með karbapenem ónæmar sýkingar væru ekki teknir með í núverandi rannsókn vegna þess að karbapenem var samanburðarlyf og þetta er talið ein mikilvæg takmörkun rannsóknarinnar. Þessi rannsókn hefur vakið gríðarlega von í baráttunni við lyfjaónæmi og er litið á hana sem fyrsta fyrsta mikilvæga skrefið í átt að því að búa til skáldsögu sýklalyf.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Portsmouth S o.fl. 2018. Cefiderocol á móti imipenem-cilastatin til meðferðar á flóknum þvagfærasýkingum af völdum Gram-neikvædra uropathogens: 2. stigs, slembiraðað, tvíblind, non-inferiority rannsókn. The Lancet Smitsjúkdómar. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
