Plasmameðferð til bata er lykillinn að tafarlausri meðferð alvarlega veikra COVID-19 sjúklinga. Þessi grein fjallar um árangur þessarar meðferðar og núverandi stöðu hennar varðandi notkun hennar við meðferð COVID-19
The Covid-19 Sjúkdómurinn hefur neytt allan heiminn með margvíslegum áhrifum í mismunandi löndum með tilliti til smitaðra einstaklinga og dánartíðni. Um 2 milljónir manna hafa smitast af sjúkdómnum á heimsvísu og fjölgar daglega. Hingað til er engin ávísuð og samþykkt meðferð við þessu Sjúkdómurinn. Allt læknabræðralagið bíður spennt eftir meðferð sem getur ekki aðeins veitt sýktu fólki lækningu heldur einnig komið í veg fyrir heilbrigða einstaklinga sem ekki eru sýktir frá þessum sjúkdómi. Lyfja- og líftæknifyrirtæki og rannsóknarstofnanir á heimsvísu hafa þegar hafið rannsóknir á nokkrum aðferðum til að finna lækningu við COVID-19. Þessar aðferðir fela í sér notkun lítilla sameindalyfja (1), þróun bóluefna (2) og mótefnameðferð (3). Hins vegar munu allar þessar aðferðir leiða til meðferðaráætlunar sem myndi taka að minnsta kosti eitt ár eða nokkur ár áður en meðferð er samþykkt af eftirlitsyfirvöldum, jafnvel sem skyndisamþykki fyrir notkun í neyðartilvikum. Þörf stundarinnar er að finna tafarlausa meðferð sem getur veitt fórnarlömbum COVID-19 léttir. Hressandi plasma meðferð (CPT) er ein slík meðferð sem hægt er að nota til að meðhöndla sýkta sjúklinga til skamms tíma á meðan beðið er eftir að hinar meðferðirnar þróist. Þessi grein mun fjalla um sögu og hugmyndafræði blóðvökvameðferðar til bata, mikilvægi hennar og skilvirkni við meðhöndlun COVID-19 sjúklinga og þá nálgun sem lækna- og eftirlitsyfirvöld hafa farið á heimsvísu til notkunar hennar.
Saga CPT nær aftur til 1890, þegar þýskur lífeðlisfræðingur, Emil von Behring, náði góðum árangri í að meðhöndla dýr sem voru sýkt af barnaveiki með því að nota sermi frá dýrum sem voru bólusett með veikluðu formi barnaveiki sem olli kórónabakteríum. Mótefnin sem voru til staðar í sermi frá bólusettum dýrum komu í veg fyrir að sýkt dýr fengju sjúkdóminn.
Meðferð við bata í blóðvökva felur í sér að einangra plasma frá sýktum einstaklingum sem hafa náð sér af sjúkdómnum og sprauta því í sjúklinga með sjúkdóminn og veita þannig óvirkt ónæmi fyrir blóðvökvanum sem inniheldur mótefni sem myndast gegn sýkilinum í endurheimtum einstaklingum. Ferlið felst í því að taka blóð frá gjöfum sem hafa náð sér af sjúkdómnum, aðskilja plasma og athuga mótefnatítra áður en það er gefið sýktum sjúklingum. Þessi meðferð hefur áður verið notuð með góðum árangri við spænsku veikinni 1918, ebólu, SARS, MERS og 2009 H1N1 heimsfaraldri (4-9). Í tilviki spænsku veikinnar var dánartíðni lækkuð í 50% hjá sýktum sjúklingum sem fengu CPT samanborið við þá sem ekki fengu (10), með frumstæðu tækninni sem var til staðar á þeim tíma til að skilja plasma frá blóði. Vegna líkinda þessara sjúkdóma sem valda vírusum ásamt klínískum einkennum þeirra og SARS-CoV-2 veirunnar, getur bataplasmameðferð reynst góður kostur til meðferðar á sýktum sjúklingum með plasma frá gjöfum sem hafa náð sér af COVID- 19 sjúkdómur. Ef um er að ræða COVID-19 er fjöldi sjúklinga sem hafa batnað lykilinn að velgengni plasmameðferðarinnar. Athyglisvert og á jákvæðu hliðinni, frá og með 16. apríl 2020, hafa 25% smitaðra sjúklinga með COVID-19 (sem jafngildir ~ 523,000 manns á heimsvísu) náð sér (11) og hægt er að nota plasma frá þessum einstaklingum sem tafarlausan og stuttan tíma meðferð við sýktum, sérstaklega þeim sem sýna alvarleg einkenni.
Lönd um allan heim hafa annað hvort þegar hafið eða verið að samþykkja CPT til rannsóknarnotkunar til meðferðar á COVID-19. Takmörkuð lítil rannsókn í Kína fyrir CPT á 10 sjúklingum (sex körlum og fjórum konum) með miðgildi 52.5 ára aldurs var gerð með aðalniðurstöðu öryggi og aukaniðurstöðu bata á klínískum einkennum. Meðferðin þolaðist vel án nokkurra aukaverkana og marktæk minnkun var á klínískum einkennum innan 3 daga frá gjöf meðferðarinnar (12), þó að áhrifin og tíminn sem það tók fyrir sjúklinga að vera SARS-CoV-2 neikvæðir hafi verið mismunandi eftir sjúklingum. . Þetta hefur veitt nægilega mikilvægi og von um að CPT verði notað frekar í klínískum rannsóknum á öðrum svæðum í heiminum sem hafa áhrif á COVID-19.
Hápunktur læknisfræðilegra rannsókna á Indlandi, ICMR (Indian Council of Medical Research) hefur gefið leyfi til Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) í Kerala til að framkvæma CPT í klínískum prófunarumhverfi (13). Rannsóknin yrði gerð á fáum sjúklingum sem eru alvarlega sýktir af COVID-19 í samstarfi við fimm læknaháskólasjúkrahús. Alvarlega sýktir sjúklingar tákna þá sem eru á gjörgæslu og finna fyrir mæði, lágri súrefnismettun í blóði (minna en 93%), blóðsýkingarlost og/eða skerðingu á mörgum líffærum, þar með talið þá sem eiga að fara í öndunarvél. ICMR hefur einnig óskað eftir samvinnu frá öðrum læknisfræðilegum vísindamönnum um allt land til að taka þátt í klínískum rannsóknum með CPT fyrir COVID-19 sjúklinga með það að markmiði að meta öryggi og virkni þessarar aðferðar (14).
Evrópusambandið hefur einnig samþykkt notkun CPT sem efnilega meðferð við COVID-19 og leitar aðstoðar frá aðildarríkjum til að safna blóði frá endurheimtum gjöfum til að framkvæma CPT (15). Það er einnig að byggja upp gagnagrunn í samstarfi við European Blood Alliance (EBA), fyrir blóðsöfnun og niðurstöður klínískra rannsókna, sem verður deilt með aðildarríkjunum.
National Health Services (NHS) í Bretlandi er einnig að biðja um sjúklinga sem hafa náð sér af COVID-19 til að gefa blóð sitt í gegnum ýmsar stöðvar víðs vegar um Bretland til að hefja klínískar rannsóknir á CPT fyrir alvarlega veika COVID-19 sjúklinga (16).
Bandaríska FDA 13. apríl 2020 gaf út leiðbeiningar um að nota CPT sem rannsóknaraðferð í klínískri rannsókn samkvæmt hefðbundinni IND reglugerðarleið (21 CFR Part 312) fyrir sjúklinga sem verða fyrir alvarlegum áhrifum af COVID-19 (17). Ábyrgð á að fara yfir beiðnir frá styrktaraðilum yrði tekin af skrifstofu blóðrannsókna og endurskoðunar, einingar CBER (Center for Biologics Evaluation and Research).
Eins og með allar aðrar meðferðir, þá fylgja CPT líka sínar eigin áskoranir. Fyrst og fremst er að fá aðgang að batna sjúklingunum og sannfæra þá um að gefa blóðvökva sinn. Einstaklingarnir sem batna ættu að vera lausir við annað sjúkdómsástand, sem er raunverulegt mál ef um COVID-19 er að ræða þar sem meirihluti fórnarlamba er aldrað fólk sem gæti haft sögu um aðra læknisfræðilega fylgikvilla eins og hjartasjúkdóma, sykursýki, blóðþrýsting o.s.frv. Plasma sem fæst ætti að vera í nægilegu magni og hafa háan mótefnatítra svo að nógu margir geti notið góðs af því sama. Blóð frá plasmagjöfum þyrfti að gangast undir sýkingarpróf og blóðflokkasamhæfi við þegann. Allt þetta myndi krefjast gríðarlegrar samhæfingar milli heilbrigðisstarfsfólks, samþykktra gjafa sem hafa náð sér af sjúkdómnum og sjúklinganna sem fá CPT, til að öll aðgerðin skili farsælli niðurstöðu.
Engu að síður, þrátt fyrir annmarkana, lofar CPT enn loforð, þar sem öryggi og verkun eru helstu eiginleikar, fyrir skammtímameðferð COVID-19 sjúklinga. Ef CPT vegna spænsku veikinnar getur lækkað dánartíðni í 50%, er talið að lækkun dánartíðni með því að nota CPT fyrir COVID-19 ætti að vera meiri en 80%, með hliðsjón af núverandi nýjustu tækni fyrir plasma aðskilnaður, geymsla og gjöf ásamt nútímalegri umönnunaraðstöðu fyrir sjúklinga. Lækna bræðralagið ætti að láta engan ósnortinn til að nýta CPT til meðferðar á COVID-19 sjúklingar þar til lítil sameind, bóluefni eða mótefnameðferð er samþykkt sem myndi taka sinn tíma með von um að þróa bóluefni sem hraðast (eitt til tvö ár), fylgt eftir með nýjum litlum sameindum og/eða endurnýtingu á núverandi litlum sameindum. sameindalyf og mótefnameðferð.
***
Tilvísanir:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, o.fl. 2020. Remdesivir er beinvirkt veirulyf sem hindrar RNA-háðan RNA-pólýmerasa frá alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 með miklum krafti. J Biol Chem. 2020. Fyrst birt 13. apríl 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Bóluefni gegn COVID-19: Kapphlaup gegn tíma. Vísindaleg Evrópu. Birt 14. apríl 2020. Aðgengilegt á netinu á http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Skoðað 16. apríl 2020.
3. Temple University 2020. Temple meðhöndlar fyrsta sjúklinginn í Bandaríkjunum í klínískri rannsókn á Gimsilumab fyrir sjúklinga með COVID-19 og bráða öndunarerfiðleikaheilkenni. Lewis Katz School of Medicine News Room Birt 15. apríl 2020. Aðgengilegt á netinu á https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Skoðað 16. apríl 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, o.fl. 1999. Meðferð við ebólublæðingarsótt með blóðgjöf frá sjúklingum á batavegi. The Journal of Infectious Diseases, 179. bindi, heftiviðbót_1, febrúar 1999, síður S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. o.fl. 2016. Plasmameðferð gegn smitandi sýkla, frá og með í gær, í dag og á morgun. Transfus Clin Biol. 2016 Feb;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Notkun á bata í blóðvökvameðferð hjá SARS sjúklingum í Hong Kong. Eur. J. Clin. Örverur. Smitast. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N og Guan Y. 2007. Meðferð með blóðvökva til bata við inflúensu A (H5N1) sýkingu. N Engl J Med. 2007 4. október;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, o.fl. 2011. Meðhöndlun með bata í plasma minnkaði dánartíðni hjá sjúklingum með alvarlega heimsfaraldur inflúensu A (H1N1) 2009 veirusýkingu. Clin Infect Dis. 2011 15. febrúar;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H o.fl. 2018. Áskoranir við innrennslismeðferð með blóðvökva í bata í Mið-Austurlöndum öndunarfærasýkingu af kransæðaveiru: Upplifun af einni miðstöð. Antivir. Þr. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Áður en bólusett var tekið, „lánuðu“ læknar mótefni frá batna sjúklingum til að bjarga mannslífum. Fæst á netinu á https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Skoðað 16. apríl 2020.
11. Heimsmælir 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. Síðast uppfært: 16. apríl 2020, 12:24 GMT. Fæst á netinu á https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B o.fl. 2020. Skilvirkni blóðvökvameðferðar til batnaðar hjá alvarlegum COVID-19 sjúklingum. PNAS fyrst birt 6. apríl 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR samþykkir Sree Chitra Institute í Kerala til að framkvæma klínískar rannsóknir þar sem notaðar eru bataplasmameðferð fyrir COVID-19 sjúklinga. 11. apríl 2020. Aðgengilegt á netinu á https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Skoðað 17. apríl 2020.
14. ICMR 2020. Ákall um viljayfirlýsingu um þátttöku í: Therapeutic Plasma Exchange in COVID-19: Protocol for a Multi-Center, Phase II, Open Label, Randomized Controlled Study. Fæst á netinu á https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Skoðað 17. apríl 2020.
15. ESB, 2020. Leiðbeiningar um söfnun og blóðgjöf COVID-19 blóðvökva. Útgáfa 1.0 4. apríl 2020. Fæst á netinu á https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Skoðað 17. apríl 2020.
16. NHS 2020. Gætirðu gefið blóðvökva til að meðhöndla kransæðaveiru (COVID-19) sjúklinga? Klínísk rannsókn. Fæst á netinu á https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Skoðað 17. apríl 2020
17. FDA 2020. Ráðleggingar vegna rannsóknar COVID-19 bataplasma. Birt 13. apríl 2020. Aðgengilegt á netinu á https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Skoðað 17. apríl 2020.
***
