Study in mice and human cells describes reactivation of an important tumour suppressive gene using a vegetable extract thus offering a promising strategy for krabbamein meðferð
Krabbamein er önnur helsta orsök dauðsfalla í heiminum. Í krabbameini eru margar erfðafræðilegar og epigenetic breytingar annað hvort arfgengar eða líkamlega áunnin. Þessar breytingar sem taka þátt í þróun krabbameins eru af tveimur aðskildum gerðum – (a) virkjun eða „ábati í virkni“ krabbameinsgena í frumum og (b) óvirkjun eða „missi á virkni“ æxlisbælandi gena. Tumor bæla gen hamla venjulega frumufjölgun og æxlisþróun. Ef þeir verða óvirkir tapast neikvæðir eftirlitsaðilar frumufjölgunar og það stuðlar að óeðlilegri fjölgun æxlisfrumna. Endurvirkjun æxlisbæla sem hugsanleg aðferð til meðferðar á mönnum krabbamein hefur verið rannsakað en ekki kannað eins ítarlega og hömlunarrannsóknir á krabbameinsvaldandi próteinum.
A potent tumour suppressive gene called PTEN is the most commonly mutated, deleted, down-regulated or silenced gene in human cancers. PTEN is a phosphatase which is active as a dimer at the plasma membrane. If PTEN mutations are inherited then it can cause syndromes like susceptibility to krabbamein and developmental defects. Tumour cells exhibit low levels of PTEN. Restoration of normal levels of PTEN in cancer cells can allow PTEN gene to continue its tumour suppressive activity. It is known that PTEN dimer formation and its recruitment at the membrane is critical for its function, however, the exact molecular mechanisms of this are still unknown.
Rannsókn sem birt var í Vísindi maí 17, 2019 lýsir nýrri leið sem tekur þátt í PTEN sem virkar sem eftirlitsaðili fyrir æxlisvöxt og er mikilvæg fyrir þróun krabbameins. Vísindamenn rannsökuðu gen sem kallast WWP1 sem vitað er að gegnir mikilvægu hlutverki í þróun krabbameins og framleiðir ensímið ubiquitin E3 lígasa. Þetta ensím er PTEN-víxlverkandi prótein sem hamlar æxlisbælandi virkni PTEN með því að bæla dreifingu PTEN, himnunýjun og þar með virkni þess. WWP1 er erfðafræðilega aukið í mörgum krabbameinum þar á meðal brjóstum, blöðruhálskirtli og lifur. Eftir að hafa kannað þrívíddarbyggingu þessa ensíms komu vísindamenn á lista yfir litla sameind sem kallast indól-3-karbínól (I3C) sem gæti hamlað virkni þessa ensíms. I3C, náttúrulegt efnasamband, er innihaldsefni spergilkáls og annarra krossblóma grænmeti sem innihalda blómkál, kál, grænkál og rósakál. Það er vel þekkt að slíkt grænmeti er holl viðbót við mataræði manns og einnig hefur neysla þess áður verið tengd minni hættu á krabbameini.
The compound I3C was administered to cancer prone mice (mouse model of prostate krabbamein) and into human cell lines and it was seen that I3C inhibited activity of WWP1 by depleting it. This led to restored tumour suppressive power of PTEN. I3C is thus a natural pharmacological inhibitor of WWP1 which can trigger PTEN reactivation. WWP1 appeared to be a direct MYC target gene (protooncogene) for MYC driven tumorigenesis or formation of tumours. The study showed that perturbation of WWP1 is enough to restore PTEN’s tumour suppression activity.
It may not be feasible to achieve these anti-cancer benefits from simply consuming broccoli and other cruciferous vegetables as food since very high levels of daily consumption would be needed. Further investigations need to focus on studying functions of WWP1 and developing its inhibitors as the current study establishes that inhibition of WWP1-PTEN pathway is promising when there is presence of tumour-driven MYC overexpression or abnormal PTEN function. The current study paves a way for a new krabbamein treatment using tumour suppressor reactivation approach.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Lee Y. o.fl. 2019. Endurvirkjun PTEN æxlisbæla fyrir krabbameinsmeðferð með hömlun á MYC-WWP1 hamlandi ferli. Vísindi, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
