Vísindamenn hafa komist að því minni hjá öldruðum öpum batnaði eftir staka gjöf af lágskammta Klotho próteini. Það er í fyrsta skipti sem sýnt hefur verið fram á að endurheimt magn klothos bætir skynsemi hjá prímötum sem ekki eru menn. Þetta ryður brautina fyrir klínískar rannsóknir í framtíðinni til að prófa hvort klotho meðferð geti reynst lækningaleg hjá öldruðum mönnum með vitglöp vegna Alzheimerssjúkdóms (AD).
Klotho er náttúrulega tegund prótein. Það er aðallega framleitt í nýrum og er til í þremur formum. Membrane Klotho tekur þátt í öldrun og þróun langvinnra sjúkdóma. Seytt Klotho virkar sem húmorsþáttur og líffæravernd á meðan innanfrumuform Klotho próteins bælir frumuöldrun. Það er kallað langlífi þáttur vegna líffræðilegra virkni gegn öldrun.
Magn Klotho próteins í blóðrás minnkar með aldrinum. Rannsókn á dýrum árið 2015 sýndi fram á að mýs með minnkað Klotho-gildi hefðu flýtt fyrir öldrun á meðan aukið magn Klotho jók líftíma1. Svipaðar niðurstöður fundust í annarri rannsókn sem greint var frá sama ári á erfðabreyttum amyloid precursor protein (hAPP) músum – aukin Klotho prótein tjáning dró úr ótímabærum dánartíðni og truflunum á taugakerfi.2. Þessar dýratilraunir bentu til þess að Klotho próteinmagn gegni lykilhlutverki í öldrun sem er mjög mikilvægur áhættuþáttur fyrir algengustu taugahrörnunarsjúkdóminn sem kallast Alzheimer-sjúkdómur (AD).
Félag Klotho með Alzheimer sjúkdómur (AD) kom til sögunnar með þversniðsrannsókn sem greint var frá á síðasta ári. Rannsóknin náði til 243 sjúklinga með Alzheimer-sjúkdóm (AD) og vitræna heilbrigða viðmiðunarhópa. Það kom í ljós að Klotho gildi í heila- og mænuvökva (CSF) voru marktækt hærri meðal heilbrigðra viðmiðunarhópa. Einstaklingarnir með vitglöp vegna Alzheimer-sjúkdóms hafði lægra Klotho CSF gildi. Ennfremur voru Klotho-gildi mismunandi á klínískum stigum Alzheimer-sjúkdómsins3.
Gæti endurheimt Klotho stig hjá einstaklingum með vitglöp vegna Alzheimer-sjúkdóms vera aðferð til að meðhöndla og koma í veg fyrir slíka sjúkdóma? Þetta getur verið aðeins mögulegt eftir að klínískar rannsóknir hafa verið gerðar og niðurstöður um öryggi og verkun hafa reynst fullnægjandi. En áfangi í átt að þessu hefur náðst fyrir prímata sem ekki eru menn.
Í rannsókn4 skýrt frá 03. júlí 2023 komust vísindamennirnir að því að minni hjá öldruðum öpum var aukið eftir einni gjöf á lágskammta Klotho próteini. Það er í fyrsta skipti sem sýnt hefur verið fram á að endurheimt magn klothos bætir skynsemi hjá prímata sem ekki er mannlegur. Þetta ryður brautina fyrir klínískar rannsóknir til að prófa hvort klotho meðferð geti reynst lækningaleg hjá öldruðum mönnum.
***
Tilvísanir:
- Kim J. et al 2015. Líffræðilegt hlutverk Anti-aging Protein Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Birt á netinu 31. mars 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB et al. 2015. Lífslengingarþáttur Klotho kemur í veg fyrir dánartíðni og eykur vitsmuni í hAPP erfðabreyttum músum. Journal of Neuroscience 11. febrúar 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Samtök Klotho próteinstigs og KL-VS arfblendnar með Alzheimerssjúkdómi og amyloid og Tau Burden. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Langlífsþáttur klotho eykur vitsmuni hjá öldruðum prímötum sem ekki eru menn. Nat Öldrun (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***