Nýleg byltingarkennsla afhjúpar nýjan fyrirkomulag geðklofa
Geðklofi er langvarandi geðröskun sem hefur áhrif á um það bil 1.1% fullorðinna íbúa eða um það bil 51 milljón manns um allan heim. Þegar geðklofi er á virku formi geta einkenni verið ranghugmyndir, ofskynjanir, óskipulagt tal eða hegðun, vandræði með hugsun, tap á einbeitingu og skortur á hvatningu. Geðklofi er nú víða þekktur en er mjög illa skilinn og nákvæm orsök hans er enn ekki alveg ljós. Vísindamenn um allan heim telja að sambland af erfðafræði, heilaefnafræði og umhverfisþáttum stuðli saman að þróun og framgangi geðklofa. Þessar niðurstöður hafa verið staðfestar eftir að hafa notað háþróaða myndgreiningu til að skoða uppbyggingu og starfsemi heilans. Einnig er ekki hægt að koma í veg fyrir geðklofa og engin lækning er til við því, þó að rannsóknir séu nú að gerast til að þróa nýjar og öruggar meðferðir.
Snemma meðferð á geðklofa getur hjálpað til við að ná tökum á einkennunum áður en alvarlegir fylgikvillar koma fram og getur hjálpað til við að bæta langtímaárangur sjúklings. Ef meðferðaráætlun er fylgt með varúð getur það hjálpað til við að koma í veg fyrir köst og einnig mikla versnun einkenna. Vonast er til að nýjar og árangursríkar meðferðir til að greina snemma og meðferð verði þróaðar þegar áhættuþættir geðklofa eru skýrir. Því hefur verið haldið fram í nokkuð langan tíma að vandamál með tiltekin náttúruleg efni í heilanum – þar á meðal taugaboðefni sem kallast dópamín og glútamat – geti stuðlað að geðklofa auk annarra geðsjúkdóma. Þessi „munur“ sést í taugamyndatökurannsóknum á heila og miðtaugakerfi fólks með geðklofa. Nákvæm þýðing þessara muna eða breytinga er enn ekki mjög skýr, en það gefur örugglega til kynna að geðklofi sé Heilinn röskun.Geðklofi krefst ævilangrar meðferðar og jafnvel hjá þeim sjúklingum þar sem einkenni virðast hafa minnkað. Almennt getur samsett meðferð lyfja og sálfélagslegrar meðferðar hjálpað til við að stjórna ástandinu og aðeins í alvarlegum tilvikum getur verið þörf á innlögn á sjúkrahús. Þörf er á hópefli heilbrigðisstarfsfólks á heilsugæslustöðvum með sérfræðiþekkingu á geðklofameðferð. Flest geðrofslyf við geðklofameðferð eru talin stjórna einkennum með því að hafa áhrif á heila taugaboðefnið dópamín. Því miður hafa mörg slík lyf tilhneigingu til að valda alvarlegum aukaverkunum (sem geta verið syfja, vöðvakrampar, munnþurrkur og þokusýn), sem veldur því að sjúklingar eru tregir til að taka þær og í sumum tilfellum geta inndælingar verið valin leið í stað þess að taka pillu. Ljóst er að til að þróa meðferðarúrræði og lyf til að miða á og meðhöndla geðklofa er mikilvægt að skilja röskunina fyrst með því að greina alla mismunandi mögulega verkunarmáta.
Nýtt kerfi til að skilja og miða á geðklofa
Nýleg rannsókn taugavísindamanna frá Case Western Reserve University School of Medicine, Bandaríkin, undir forystu Dr. Lin Mei, hafa afhjúpað nýja aðferð sem liggur til grundvallar orsök geðklofa. Þeir hafa notað erfðafræðilegar, raflífeðlisfræðilegar, lífefnafræðilegar og sameindatækni til að afhjúpa virkni próteins sem kallast neuregulin 3 (NRG3). Nú þegar hefur verið sýnt fram á að þetta prótein, sem tilheyrir neuregulin próteinfjölskyldunni, er kóðað af „áhættu“ geni í ýmsum öðrum geðsjúkdómum, þar á meðal geðhvarfasjúkdómum og þunglyndi. Og ef við tölum um geðklofa eru mörg afbrigði í þessu tiltekna geni (sem kóðar fyrir NRG3) talin „stór áhættuþættir“. Nokkrar rannsóknir hafa verið gerðar á NRG3, en nákvæm og nákvæm lífeðlisfræðileg virkni þess er enn mjög illa skilin. Í þessari nýju rannsókn sem birt var í Proceedings of National Vísindaakademían, vísindamenn sem reyndu að afhjúpa hugsanlega virkni NRG3, komust að því að það er miðlægt í geðklofa og gæti orðið hugsanlegt meðferðarmarkmið til að meðhöndla það.
Rannsakendur komust að því að NRG3 prótein bælir aðallega próteinfléttu – sem er mjög nauðsynlegt fyrir rétt taugafrumusamskipti og almennt skilvirka starfsemi heilans. Genið sem kóðar fyrir NRG3 (svo að það geti í raun framkvæmt þá virkni sem það þarf að gera) var þaggað. í músum í ákveðnum fjölda taugafrumna heilans. Nánar tiltekið, þegar stökkbreytingarnar voru framkallaðar í „pýramída“ taugafrumum – sem gegna mikilvægu hlutverki við að virkja heilann – sýndu mýs einkenni og hegðun í takt við geðklofa. Mýsnar voru með heilbrigð viðbragð og heyrðu einnig, en sýndu óvenjulega virkni. Þeir sýndu erfiðleika við að muna (td þegar þeir vafraðu um völundarhús) og sýndu einnig feimni í kringum ókunnuga mýs. Þannig var ljóst að NRG3 gegnir mikilvægu hlutverki í geðklofa og einnig var gerð taugafrumna sem taka þátt var skilgreind. Ennfremur afhjúpuðu vísindamenn einnig hvernig nákvæmlega þetta prótein NRG3 virkar á frumustigi. Það sást að það hindrar í grundvallaratriðum samsetningu próteinasamstæðu við taugamót - staðurinn eða mótið þar sem taugafrumur eða taugafrumur hafa samskipti. Taugafrumurnar þurfa flókið (kallað SNARE, stutt fyrir Soluble N-ethylmaleimid-sensitive factor activating protein receptor proteins), til að senda taugaboðefni (sérstaklega glútamat) sín á milli á taugamótunum. Fólk sem þjáist af alvarlegum geðsjúkdómum, þar á meðal geðklofa, hefur tilhneigingu til að hafa hærra magn af NRG3 prótein og þessi hærri stig voru ábyrg fyrir því að bæla losun glútamats - taugaboðefnisins sem er náttúrulega í heilanum. Þetta sást í tilraunastofutilraunum að NRG3 gat ekki myndað 'SNARE flókið' og þar af leiðandi var magn glútamats bælt niður vegna þessa.
Glútamat er mikið í mannslíkamanum en er mest áberandi í heilanum. Það er mjög „örvandi“ eða „örvandi“ taugaboðefni í heila okkar og er mikilvægast til að virkja taugafrumurnar í heilanum og þar með nauðsynlegt fyrir nám okkar, skilning og minni. Þessi rannsókn kemst að þeirri niðurstöðu að NRG3 sé mjög mikilvægt fyrir rétta glútamatsendingu í heila og glútamatójafnvægi veldur geðklofaeinkennum. Einnig er virknin sem lýst er hér ítarleg í fyrsta skipti og mjög einstök frá fyrri hlutverkum sem lýst er af þessu tiltekna próteiniNRG3 sem og öðrum próteinum sem tilheyra sömu fjölskyldu.
Meðferðarfræði í framtíðinni
Geðklofi er mjög hrikalegt andlegt veikindi sem hafa harkaleg áhrif á ýmis svið lífsins. Það truflar daglegt líf með því að hafa áhrif á daglega starfsemi, sjálfumönnun, tengsl við fjölskyldu og vini og alls kyns félagslíf. Almennt er ekki séð að sjúklingarnir séu með ákveðinn „geðrofslotu“ heldur hefur heildarlífshorfur og jafnvægi haft áhrif á það. Að takast á við a andlegt jafn alvarleg röskun og geðklofi er afar krefjandi, bæði fyrir þann sem er með sjúkdóminn og fyrir vini og fjölskyldu. Geðklofi er talinn vera meðal 10 efstu sjúkdómsvalda. Þar sem geðklofi er mjög flókið eru klínísk áhrif lyfja einnig mismunandi hjá mismunandi sjúklingum og ná yfirleitt ekki árangri lengur en í nokkrar rannsóknir. Brýn þörf er á nýjum meðferðarmeðferðum við þessu ástandi og þessi rannsókn hefur sýnt nýja stefnu í átt að þróun slíkrar meðferðar.
NRG3 próteinið getur örugglega þjónað sem nýtt meðferðarmarkmið til að meðhöndla geðklofa og hugsanlega aðra geðsjúkdóma eins og geðhvarfasýki og þunglyndi. Hægt væri að hanna lyf sem geta miðað á NRG3 og þannig hjálpað til við að endurheimta gildi glútamats í tilteknum gerðum taugafrumna og endurheimta þannig starfsemi heilans við geðklofa. Þessi aðferðafræði getur verið algjörlega ný nálgun í meðferð. Þessi rannsókn hefur varpað ljósi á nýjan frumukerfi geðklofa og hefur vakið gríðarlega von á sviði geðsjúkdóma. Þó leiðin til að uppgötva og koma á markaðnum áhrifarík lyf til meðferðar virðist vera mjög löng í augnablikinu, eru rannsóknir að minnsta kosti í rétta átt.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Wang o.fl. 2018. Stjórna losun glútamats með neuregulin3 með því að hindra samsetningu SNARE flókins. Málflutningur Vísindaakademíunnar. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
