Rezdiffra (resmetirom) hefur verið samþykkt af FDA í Bandaríkjunum til meðferðar á fullorðnum með óáfenga fituhrörnunarbólgu (NASH) með miðlungs til langt gengið lifrarör (fibrosis), til notkunar ásamt mataræði og hreyfingu.
Hingað til hafa sjúklingar með ekki skorpulifur óáfenga lifrarbólgu (NASH) sem einnig eru með áberandi lifrarör, ekki haft lyf sem gæti beint lifrarskemmdir. FDA samþykki Rezdiffra mun í fyrsta sinn veita a meðferð valkostur fyrir þessa sjúklinga, auk mataræðis og hreyfingar.
NASH er afleiðing af versnun óáfengrar fitu lifur Sjúkdómurinn þar sem lifur bólga, með tímanum, getur leitt til lifrar ör og truflunar á lifrarstarfsemi. NASH er oft tengt öðrum heilsufarsvandamálum eins og háum blóðþrýstingi og sykursýki af tegund 2. Samkvæmt að minnsta kosti einu mati eru um það bil 6-8 milljónir manna í Bandaríkjunum með NASH með miðlungs til háþróuð lifrarár, og er búist við að sú tala muni aukast.
Rezdiffra er að hluta virkjaður skjaldkirtilshormónsviðtaka; virkjun þessa viðtaka af Rezdiffra í lifur dregur úr uppsöfnun lifrarfitu.
Öryggi og verkun Rezdiffra
Öryggi og verkun Rezdiffra var metið á grundvelli greiningar á staðgönguendapunkti við 12. mánuð í 54 mánaða, slembiraðaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu. Staðgönguendapunktur mældi umfang lifur bólga og ör. Styrktaraðili þarf að framkvæma rannsókn eftir samþykki til að sannreyna og lýsa klínískum ávinningi Rezdiffra, sem verður gert með því að ljúka sömu 54 mánaða rannsókninni, sem er enn í gangi. Til að skrá sig í rannsóknina þurftu sjúklingar að hafa a lifur vefjasýni sem sýnir bólgu vegna NASH með miðlungs eða langt gengið lifur ör. Í rannsókninni var 888 einstaklingum úthlutað af handahófi til að fá eitt af eftirfarandi: lyfleysu (294 einstaklingar); 80 milligrömm af Rezdiffra (298 einstaklingar); eða 100 milligrömm af Rezdiffra (296 einstaklingar); einu sinni á dag, auk hefðbundinnar umönnunar fyrir NASH, sem felur í sér ráðgjöf um hollt mataræði og hreyfingu.
Eftir 12 mánuði sýndu lifrarsýni að stærra hlutfall einstaklinga sem fengu meðferð með Rezdiffra náði NASH-losun eða bata í lifrarörmyndun samanborið við þá sem fengu lyfleysu. Alls upplifðu 26% til 27% einstaklinga sem fengu 80 milligrömm af Rezdiffra og 24% til 36% einstaklinga sem fengu 100 milligrömm af Rezdiffra NASH upplausn og engin versnun á lifrarörum, samanborið við 9% til 13% þeirra sem fengið lyfleysu og ráðgjöf um mataræði og hreyfingu. Svarsviðið endurspeglar mismunandi lestur meinafræðinga. Að auki upplifðu samtals 23% einstaklinga sem fengu 80 milligrömm af Rezdiffra og 24% til 28% einstaklinga sem fengu 100 milligrömm af Rezdiffra bata í lifur ör og engin versnun á NASH, samanborið við 13% til 15% þeirra sem fengu lyfleysu, allt eftir álestri hvers meinafræðings. Sýning á þessum breytingum hjá hlutfalli sjúklinga eftir aðeins eins árs meðferð er athyglisverð, þar sem Sjúkdómurinn gengur venjulega hægt og flestir sjúklingar taka ár eða jafnvel áratugi að sýna framfarir.
Aukaverkanir af Rezdiffra
Algengustu aukaverkanir Rezdiffra voru niðurgangur og ógleði. Rezdiffra kemur með ákveðnar viðvaranir og varúðarráðstafanir, svo sem eiturverkanir á lifur af völdum lyfja og gallblöðru-tengdar aukaverkanir.
Forðast skal notkun Rezdiffra hjá sjúklingum með skorpulifur. Sjúklingar ættu að hætta að nota Rezdiffra ef þeir fá merki eða einkenni versnunar lifur virka á meðan á Rezdiffra meðferð stendur.
Lyfjamilliverkanir Rezdiffra
Notkun Rezdiffra á sama tíma og ákveðin önnur lyf, einkum statín til að lækka kólesteról, getur leitt til hugsanlegra marktækra lyfjamilliverkana. Heilbrigðisstarfsmenn ættu að vísa til allra ávísanaupplýsinga til að fá frekari upplýsingar um þessar hugsanlegu mikilvægu lyfjamilliverkanir við Rezdiffra, ráðlagða skammta og breytingar á lyfjagjöf.
The FDA samþykkt Rezdiffra samkvæmt hraða samþykkisferlinu, sem gerir ráð fyrir fyrri samþykki lyfja sem meðhöndla alvarlegar aðstæður og mæta óuppfylltri læknisfræðilegri þörf, byggt á staðgöngu- eða millistigs klínískum endapunkti sem er nokkuð líklegt til að spá fyrir um klínískan ávinning. Áskilin áðurnefnd 54 mánaða rannsókn, sem er í gangi, mun meta klínískan ávinning eftir 54 mánaða meðferð með Rezdiffra.
Rezdiffra fékk tilnefningarnar Breakthrough Therapy, Fast Track og Priority Review fyrir þessa ábendingu.
The FDA veitti Madrigal Pharmaceuticals samþykki Rezdiffra.
***
Heimild:
FDA 2024. Fréttatilkynning – FDA samþykkir fyrstu meðferð fyrir sjúklinga með lifrarör vegna fitusjúkdóms í lifur. Sent 14. mars 2024. Fæst á https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
