Dýrarannsókn lýsir hlutverki URI próteins í endurnýjun vefja eftir útsetningu fyrir háskammta geislun frá geislameðferð
Geislameðferð eða Geislameðferð er áhrifarík tækni til að drepa krabbamein í líkamanum og er meginábyrg fyrir því að auka lifunartíðni krabbameins á undanförnum áratugum. Hins vegar er einn helsti ókostur mikillar geislameðferðar að hún skaðar samtímis heilbrigðar frumur í líkamanum – sérstaklega viðkvæmar heilbrigðar þarmafrumur – hjá sjúklingum sem eru í meðferð við lifrar-, bris-, hálskrabbameini eða ristilkrabbameini. Þessum eiturverkunum og vefjaskemmdum af völdum háskammta jónandi geislunar er almennt snúið við eftir að geislameðferð er lokið, en hjá mörgum sjúklingum leiðir það til fylgikvilla eins og banvænan sjúkdóm sem kallast meltingarfæraheilkenni (GIS). Þessi röskun getur drepið frumur í þörmum, þar með eyðilagt þörmum og leitt til dauða sjúklings. Engar meðferðir eru í boði fyrir GIS nema að draga úr einkennum þess eins og ógleði, niðurgangi, blæðingum, uppköstum o.s.frv.
Í nýrri rannsókn sem birt var 31. maí í Vísindi Vísindamenn ætluðu að skilja atburði og aðferðir GIS eftir útsetningu fyrir geislun í dýralíkani (hér, mús) til að bera kennsl á lífmerki sem geta sagt fyrir um magn eiturverkana í þörmum eftir að dýrið hefur verið útsett fyrir alvarlegri geislun. Þeir einbeittu sér að hlutverki sameindaleiðsögupróteins sem kallast URI (óhefðbundinn prefoldin RPB5 interactor), en nákvæmlega virkni þess er enn ekki að fullu skilin. Í fyrrv vitro rannsókn sama hóps sást að hátt URI-magn veitti þarmafrumum vernd gegn DNA skemmdum af völdum geislunar. Í núverandi rannsókn sem gerð var in vivo, voru þróuð þrjú GIS erfðafræðileg múslíkön. Fyrsta líkanið hafði mikið magn af URI tjáð í þörmum. Í öðru líkaninu var URI geni í þekju þarma eytt og þriðja líkanið var sett sem stjórn. Allir þrír hópar músa voru útsettir fyrir stórum geislaskammtum sem voru meira en 10 Gy. Greining sýndi að allt að 70 prósent músa í samanburðarhópnum dóu vegna GIS og allar mýs sem fengu URI prótein geninu eytt dóu einnig. En allar mýs sem voru í hópnum sem höfðu mikið magn af URI lifðu af háskammta geislun.
Þegar URI prótein er mjög tjáð, hamlar það sérstaklega β-catenin sem er nauðsynlegt fyrir vefjum/líffæraendurnýjun eftir geislun og þar með fjölga frumum ekki. Þar sem geislaskemmdir geta aðeins orðið á frumur sem eru að fjölga sér, sjást engin áhrif á frumurnar. Á hinn bóginn, þegar URI prótein er ekki tjáð, virkjar lækkun á URI β-catenin-framkallaða c-MYC tjáningu (oncogen) sem veldur frumufjölgun og eykur næmi þeirra fyrir geislaskemmdum. Þess vegna gegnir URI lykilhlutverki við að kynna endurnýjun vefja til að bregðast við stórum skömmtum geislunar.
Þessi nýi skilningur á aðferðum sem taka þátt í endurnýjun vefja eftir geislun getur hjálpað til við að þróa nýjar aðferðir til að hugsanlega fá vernd gegn háskammta geislun í kjölfar geislameðferðar. Rannsóknin hefur áhrif á krabbameinssjúklinga, fórnarlömb slysa þar sem kjarnorkuver og geimfarar koma við sögu.
***
{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}
Heimildir)
Chaves-Pérez A. o.fl. 2019. URI er krafist til að viðhalda þarmaarkitektúr meðan á jónandi geislun stendur. Vísindi. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
