Vitað er að brottfall á Phf21b geni tengist krabbameini og þunglyndi. Nýjar rannsóknir benda nú til þess að tímanleg tjáning þessa gena gegni lykilhlutverki í aðgreiningu taugastofnfrumna og þróun heila.
Nýjasta rannsókn sem birt var í tímaritinu Genes and Development þann 20. mars 2020, gefur til kynna hlutverk Phf21b próteins sem er kóðað af PHF21B gen í aðgreiningu taugastofnfrumna. Að auki hamlaði eyðing á Phf21b in vivo ekki aðeins aðgreiningu taugafrumna heldur leiddi það einnig til þess að forfrumurnar í heilaberki fóru í hraðari frumulotu. Núverandi rannsókn vísindamanna við Queen's háskólann í Belfast bendir á tímanlega tjáningu á phf21b próteini sem nauðsynlega fyrir sérhæfingu taugastofnfrumna meðan á heilaberki stendur.1. Hlutverk Phf21b í aðgreiningu taugastofnfrumna er mikilvægt skref í skilningi á taugamyndun í þróun heilafrumna og mun auka skilning okkar á flóknu ferli Heilinn þróun og stjórnun hennar sem hefur verið illa skilin til þessa með tilliti til skiptanna á milli fjölgunar og aðgreiningar við taugamyndun.
Sagan af PHF21B Segja má að gen hafi byrjað fyrir um tveimur áratugum þegar árið 2002 sýndu rauntíma PCR rannsóknir að eyðing á 22q.13 svæði á litningi 22 hafi slæmar horfur í munnkrabbameini2. Þetta var enn frekar staðfest nokkrum árum síðar árið 2005 þegar Bergamo o.fl3 sýndi með frumuerfðagreiningum að eyðing á þessu svæði á litningi 22 tengist höfði og hálsi krabbamein.
Næstum áratug síðar, árið 2015, greindu Bertonha og félagar PHF21B genið sem afleiðing af eyðingu á 22q.13 svæði4. Úrfellingarnar voru staðfestar í hópi sjúklinga með flöguþekjukrabbamein á höfði og hálsi auk þess sem minni tjáning PHF21B var rakin til ofmetýleringar sem staðfestir hlutverk þess sem æxlisbælandi gen. Ári síðar árið 2016 sýndu Wong o.fl. tengsl þessa gena við þunglyndi sem afleiðing af mikilli streitu sem veldur minni tjáningu PHF21B 5.
Þessi rannsókn og frekari rannsóknir á tjáningargreiningum á phf21b bæði í rúmi og tíma myndu greiða leið fyrir snemma greiningu og betri meðferð á taugasjúkdómum eins og þunglyndi, þroskahömlun og öðrum Heilinn tengdir sjúkdómar eins og Alzheimer og Parkinsons.
***
Tilvísanir:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, o.fl. 2020. Phf21b prentar inn tímabundinn epigenetic rofa sem er nauðsynlegur fyrir sérhæfingu taugastofnfrumna. Gen & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP o.fl. Megindleg rauntíma PCR greinir mikilvægt svæði eyðingar á 22q13 sem tengist horfum í munnkrabbameini. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP o.fl. Klassískar og sameinda frumuerfðagreiningar sýna litningaávinning og -tap í tengslum við lifun hjá sjúklingum með krabbamein í höfði og hálsi. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Aðgengilegt á netinu á https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B sem æxlisbælandi gen í höfði og hálsi flöguþekjukrabbameins. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S o.fl. The PHF21B gen tengist alvarlegu þunglyndi og stjórnar streituviðbrögðum. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
