Höfum við fundið lykilinn að langlífi hjá mönnum?

Mikilvægt prótein sem er ábyrgt fyrir langlífi hefur verið greint í fyrsta skipti í öpum

Mikið af rannsóknum á sér stað á sviði öldrunar þar sem nauðsynlegt er að skilja erfðafræðilegan grunn öldrunar til að geta skilið hvernig á að seinka öldrun og meðhöndla aldurstengda sjúkdóma. Vísindamenn höfðu uppgötvað prótein sem kallast SIRT6 sem er talið stjórna öldrun nagdýra. Hugsanlegt er að þetta gæti einnig haft áhrif á þróun ómannlegra prímata. Árið 1999 tengdust Sirtuin genafjölskyldan og einsleit prótein þeirra, þar á meðal SIRT6, við langlífi í geri og síðar árið 2012 sást SIRT6 prótein taka þátt í stjórnun á öldrun og langlífi hjá músum þar sem skortur á þessu próteini leiddi til einkenna sem tengdust hraðari öldrun eins og mænuboga, ristilbólgu o.s.frv.

Með því að nota líkan sem er þróunarlega svipað manneskjunni, eins og annar prímat, getur það fyllt skarðið og leiðbeint okkur um mikilvægi rannsóknarniðurstaðna fyrir menn. Nýleg rannsókn¹ Birt í Nature er fyrsta verkið til að skilja hlutverk SIRT6 við að stjórna þróun og líftíma hjá háþróuðum spendýrum eins og prímötum¹. Vísindamenn frá Kína lífverkfræðinga fyrstu prímata (öpum) heimsins sem skortir SIRT6 próteinframleiðandi gen með því að nota CRISPR-Cas9 byggða genabreytingartækni og tilraunir til að fylgjast beint með áhrifum SIRT6 skorts á prímötum. Alls voru 48 „þróaðir“ fósturvísar græddir í 12 staðgöngumóðuröpum, þar af urðu fjórar þungaðar og þrír fæddu apungur þegar einn fór í fóstureyðingu. Makkabörn sem skortir þetta prótein dóu innan nokkurra klukkustunda frá fæðingu öfugt við mýs sem byrja að sýna „ótímabæra“ öldrun eftir um það bil tvær til þrjár vikur eftir fæðingu. Ólíkt músum virðist SIRT6 prótein gegna mikilvægu hlutverki í þroska fósturvísis hjá öpum vegna þess að skortur á SIRT6 olli alvarlegum þroskatöfum og göllum í fullum líkama. Þrjú nýfædd börn sýndu minni beinþéttni, minni heila, óþroskaða þarma og vöðva.

Unglingar sýndu alvarlega þroskaskerðingu fyrir fæðingu sem leiddi til alvarlegra fæðingargalla af völdum seinkaðrar frumuvaxtar, td í heila, vöðvum og öðrum líffæravef. Ef svipuð áhrif myndu sjást hjá mönnum þá myndi mannsfóstur ekki vaxa lengur en í fimm mánuði þó það muni ljúka tilskildum engum mánuðum inni í móðurkviði. Þetta væri vegna taps á virkni í SIRT6-framleiðandi geni í mannsfóstri sem veldur því að það vex ófullnægjandi eða deyr. Sami hópur vísindamanna hefur sýnt áður að SIRT6 skortur í taugastofnfrumum manna getur haft áhrif á rétta umbreytingu í taugafrumur. Nýja rannsóknin styrkir að SIRT6 prótein er líklegur frambjóðandi til að vera „langlífsprótein fyrir mann“ og gæti verið ábyrgt fyrir því að stjórna þróun og líftíma mannsins.

Rannsóknin hefur opnað ný landamæri til að skilja langlífi prótein manna í framtíðinni. Uppgötvun á mikilvægum próteinum getur varpað ljósi á þroska og öldrun mannsins og beina meðferðarhönnun fyrir seinkun á þroska, aldurstengdum kvillum og efnaskiptasjúkdómum í mönnum. Þessi rannsókn er þegar gerð á öpum, svo það er von að svipaðar rannsóknir á mönnum geti varpað ljósi á mikilvæg langlífsprótein.

Öldrun er enn ráðgáta og ráðgáta fyrir mannkynið. Rannsóknir á öldrunarmálum hafa oft verið ræddar miklu meira en nokkurt annað svið vegna þess hve ungmenni eru mikilvæg í samfélagi og menningu. Önnur rannsókn² Birt í Vísindi sýndi að það eru kannski ekki einu sinni náttúruleg mörk fyrir langlífi hjá mönnum. Vísindamenn frá háskólanum í Roma Tre á Ítalíu hafa framkvæmt tölfræðilega greiningu á lífsmöguleikum um 4000 aldraðra sem voru á aldrinum 105 ára og eldri og fullyrtu að við 105 ára aldur sé „dauðsföllum“ náð sem þýðir engin takmörk fyrir langlífi er núna og eftir þennan aldur er möguleikinn á lífi og dauða klukkan 50:50 þ.e. einhver gæti bara lifað miklu lengur í tilgátu séð. Læknasérfræðingar telja að hættan á dauða aukist frá fullorðinsárum til 80 ára aldurs eða svo. Mjög minni þekking er fyrir hendi um hvað gerist eftir 90s og 100s. Þessi rannsókn segir að líftími mannsins hafi kannski ekki neinn efri þröskuld! Athyglisvert er að Ítalía er eitt af þeim löndum sem hafa flest aldarafmæli á mann í heiminum svo það er fullkomin staðsetning, en til að alhæfa rannsóknina þarf frekari vinnu. Þetta er besta sönnunin fyrir hásléttum aldursdauða í mönnum þar sem mjög áhugavert mynstur komu fram. Vísindamenn vilja skilja hugmyndina um jöfnun í smáatriðum og það virðist eftir að maður fer yfir 90 og 100, frumur líkamans geta náð þeim stað þar sem viðgerðaraðferðir í líkamanum geta vegið upp á móti frekari skemmdum í frumum okkar. Kannski gæti slík dauðsföll jafnvel stöðvað dauðann á hvaða aldri sem er? Það er ekkert svar strax þar sem mannslíkaminn er hannaður á þann hátt að hann mun hafa sín eigin takmörk og mörk. Margar frumur í líkama okkar fjölga sér ekki eða fjölga sér eftir að þær hafa myndast í fyrsta skipti - til dæmis í heila og hjarta - þannig að þessar frumur munu deyja í öldrunarferlinu.

***

{Þú getur lesið upprunalegu rannsóknarritgerðina með því að smella á DOI hlekkinn sem gefinn er upp hér að neðan á listanum yfir tilvitnaðar heimildir}

Heimildir)

1. Zhang W o.fl. 2018. SIRT6 skortur leiðir til þroskaskerðingar hjá cynomolgus öpum. Nature. 560. https://doi.org/10.1038/d41586-018-05970-9

2 Barbi E o.fl. 2018. Háslétta dánartíðni manna: Lýðfræði langlífsbrautryðjenda. Science. 360 (6396). https://doi.org/10.1126/science.aat3119

***