Fjölónæm berkla (MDR TB) hefur áhrif á hálfa milljón manns á hverju ári. Levofloxacin er ráðlagt til fyrirbyggjandi meðferðar byggt á athugunargögnum, en vísbendingar úr stórum klínískum rannsóknum eru ekki tiltækar. TB CHAMP og V-QUIN, tvær 3. stigs klínískar rannsóknir hafa metið öryggi og verkun levófloxacíns til að koma í veg fyrir MDR berkla hjá þátttakendum með útsetningu fyrir fjöllyfjaónæmum M. tuberculosis á heimilinu. Levofloxacin reyndist draga úr tíðni fjölónæmra berkla í báðum rannsóknunum en lækkunin á nýgengi var ekki marktæk. Safngreining á gögnum úr berkla CHAMP og V-QUIN rannsóknunum hefur leitt í ljós að levófloxacín tengdist 60% hlutfallslegri minnkun á tíðni berkla í snertingu við MDR-berkla á heimilum.
Mycobacterium berklar ónæmar fyrir ísóníazíði og rifampíni hafa áhrif á næstum hálfa milljón manna á hverju ári um allan heim. Það ber ábyrgð á fjölónæmum berklum (MDR) sem ögrar berklavarnaráætlunum. Sérstaklega eru ung börn með heimilisútsetningu fyrir fjölónæmum berklum í meiri hættu á að fá sjúkdóma. Um 2 milljónir barna undir 15 ára aldri eru sýktar af MDR M. tuberculosis.
Levofloxacin, þriðju kynslóðar flúorókínólón sýklalyf til inntöku, sem er hluti af hefðbundinni meðferð við rifampicín-ónæmum eða MDR berklum, er ráðlagt á grundvelli athugunargagna um fyrirbyggjandi meðferð eftir útsetningu fyrir fjölónæmum berklum (MDR), þó vísbendingar frá stórum rannsóknum um virkni þess var ekki tiltækt.
Tvær umfangsmiklar klínískar 3. stigs klínískar rannsóknir - TB CHAMP og V-QUIN hafa rannsakað öryggi og verkun levofloxacins í fyrirbyggjandi meðferð við MDR TB eftir útsetningu fyrir fjölónæmum sjúkdómi. Niðurstöður og niðurstöður rannsóknanna tveggja voru birtar 18. desember 2024.
The TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) metin virkni og öryggi fyrirbyggjandi meðferðar með levofloxacin hjá börnum og unglingum með útsetningu fyrir fjölónæmum berklum á heimilinu. Hún var gerð á 922 börnum og unglingum sem hafa fengið fjölónæm berkla á heimilinu á síðustu 6 mánuðum (en án vísbendinga um berkla) frá 497 heimilum á mörgum stöðum í Suður-Afríku. Þátttakendur fengu levofloxacin eða lyfleysu daglega í 24 vikur. 453 þátttakendur fengu levofloxacin og hinir 469 fengu lyfleysu. Í viku 48 þróuðust berklar hjá 5 þátttakendum (1.1%) í levófloxacín hópnum og hjá 12 þátttakendum (2.6%) í lyfleysuhópnum. Þannig dró fyrirbyggjandi meðferð með levofloxacíni úr tíðni berkla hjá börnum og unglingum með útsetningu fyrir MDR berkla á heimilinu en lækkunin á nýgengi var ekki marktækt lægri en lyfleysa.
Hin rannsóknin (kölluð V-QUIN prufa) metið virkni og öryggi 6 mánaða meðferðar með levofloxacíni til að koma í veg fyrir virka berkla hjá heimilisfólki með staðfesta rífampicínónæma eða fjölónæma berkla (MDR). Þessi rannsókn var gerð á mörgum stöðum í Víetnam á 2041 þátttakendum sem voru heimilistengiliðir einstaklinga með rifampicín ónæma eða MDR berkla. Þátttakendur voru með M. tuberculosis sýkingu en engan virkan sjúkdóm og höfðu hafið meðferð á síðustu 3 mánuðum. Þátttakendum var úthlutað af handahófi til að fá 6 mánaða daglega levófloxacín eða lyfleysu. 1023 þátttakendur fengu levofloxacin en 1018 þátttakendur lyfleysu. Eftir 30 mánuði var sýklafræðilega staðfest að 6 þátttakendur (0.6%) í levófloxacín hópnum hefðu þróað með sér berkla en 11 þátttakendur (1.1%) í lyfleysuhópnum fengu bakteríufræðilega staðfestingu á berkla. Ennfremur voru 1 þátttakandi í levofloxacin hópnum og 2 í lyfleysuhópnum klínískt greindir með berkla. Þannig var tíðni sjúkdóms lægri hjá levofloxacin hópnum en hjá lyfleysu, en munurinn var óverulegur.
Báðar ofangreindar stórfelldar 3. stigs rannsóknir rannsökuðu verkun og öryggi levofloxacíns við að koma í veg fyrir sjúkdóma meðal þátttakenda með útsetningu fyrir fjölónæmum berklum á heimilinu. Í TB CHAMP höfðu þátttakendur engar vísbendingar um berkla, en í V-QUIN rannsókninni voru þátttakendur með M. tuberculosis sýkingu en engan virkan sjúkdóm. Í báðum sviðsmyndunum kom í ljós að levofloxacin dregur úr tíðni sjúkdóma, en lækkunin var óveruleg.
Hins vegar hefur safngreining á gögnum úr TB CHAMP og V-QUIN rannsóknunum leitt í ljós að levofloxacin tengdist 60% hlutfallslegri minnkun á tilfellum berkla í snertingu við MDR-TB á heimilum.
Í september 2024, WHO hafði mælt með levófloxacíni sem fyrirbyggjandi meðferð gegn berkla á grundvelli endurskoðunar á þessum gögnum úr rannsókninni.
Delamanid er nú metið í klínískri rannsókn til fyrirbyggjandi meðferðar við MDR berkla. Það er örverueyðandi efni sem hindrar nýmyndun sveppabaktería frumuvegg og er samþykkt til meðferðar á fjölónæmum berklum.
***
Tilvísanir:
- Hesseling AC o.fl. 2024. Levofloxacin fyrirbyggjandi meðferð hjá börnum sem verða fyrir MDR berklum. Birt 18. desember 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin til að koma í veg fyrir fjölónæm berkla í Víetnam. Birt 18. desember 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 nr. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Meta-greining á Levofloxacin fyrir snertingu við fjölónæm berkla. Birt 18. desember 2024. NEJM Sönnunargögn. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin fyrirbyggjandi meðferð fyrir einstaklinga sem verða fyrir MDR berklum. Birt 18. desember 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP rannsókn finnur fyrstu öruggu og árangursríku meðferðina til að koma í veg fyrir fjölónæm berkla hjá börnum. 19. desember 2024. Laus kl https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. Samantekt á TB CHAMP og V-QUIN klínískum rannsóknum. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***