Advertisement

Ný nálgun til að „endurnýta“ núverandi lyf fyrir COVID-19

Sambland af líffræðilegri og reiknifræðilegri nálgun til að rannsaka prótein-prótein víxlverkanir (PPIs) milli veiru- og hýsilpróteina til að bera kennsl á og endurnýta lyf fyrir árangursríka meðferð á COVID-19 og hugsanlega öðrum sýkingum líka

Venjulegar aðferðir til að takast á við veirusýkingar fela í sér að hanna veirulyf og þróun bóluefna. Í núverandi fordæmalausu kreppu stendur heimurinn frammi vegna Covid-19 af völdum SARS-CoV-2 veira, niðurstöður úr báðum ofangreindum aðferðum virðast frekar fjarlægar til að skila vongóðum árangri.

Hópur alþjóðlegra vísindamanna hefur nýlega (1) tekið upp nýja nálgun (sem byggir á því hvernig vírusar hafa samskipti við hýsilinn) til að „endurnýta“ núverandi lyf sem auðkenna ný lyf í þróun, sem gætu hjálpað til við að berjast gegn COVID-19 sýkingu á áhrifaríkan hátt. Til að skilja hvernig SARS-CoV-2 hefur samskipti við menn notuðu vísindamennirnir blöndu af líffræðilegum og reiknitækni til að búa til „kort“ af próteinum manna sem veirupróteinin hafa samskipti við og nota til að valda sýkingu í mönnum. Rannsakendur gátu greint meira en 300 prótein úr mönnum sem hafa samskipti við 26 veiruprótein sem notuð voru í rannsókninni (2). Næsta skref var að bera kennsl á hvaða af fyrirliggjandi lyfjum sem og þeim sem eru í þróun sem gætu verið "endurbætt“ til að meðhöndla COVID-19 sýkingu með því að miða á þessi prótein úr mönnum.

Rannsóknirnar leiddu til auðkenningar á tveimur flokkum lyfja sem gætu á áhrifaríkan hátt meðhöndlað og dregið úr COVID-19 sjúkdómi: próteinþýðingarhemla, þar á meðal zotatifin og ternatin-4/plitidepsin, og lyf sem bera ábyrgð á próteinmótun Sigma1 og Sigma 2 viðtaka inni í frumur þar á meðal prógesterón, PB28, PD-144418, hýdroxýklórókín, geðrofslyfin haloperidol og cloperazine, siramesine, þunglyndis- og kvíðalyf og andhistamínin clemastine og cloperastine.

Af próteinþýðingarhemlum sáust sterkustu veirueyðandi áhrifin in vitro gegn COVID-19 með zotatifini, sem nú er í klínískum rannsóknum á krabbameini, og ternatin-4/plitidepsin, sem hefur verið samþykkt af FDA til meðferðar á mergæxli.

Meðal lyfja sem móta Sigma1 og Sigma2 viðtaka, geðrofslyfið haloperidol, notað til að meðhöndla geðklofa, sýndi veirueyðandi virkni gegn SARS-CoV-2. Tvö öflug andhistamín, clemastin og cloperastine, sýndu einnig veirueyðandi virkni, eins og PB28. Veirueyðandi áhrifin sem PB28 sýndi voru um það bil 20 sinnum meiri en hýdroxýklórókín. Hýdroxýklórókín sýndi aftur á móti að auk þess að miða á Sigma1 og -2 viðtaka, binst það einnig próteini sem kallast hERG, þekkt fyrir að stjórna rafvirkni í hjarta. Þessar niðurstöður gætu hjálpað til við að útskýra hugsanlega áhættu sem tengist notkun hýdroxýklórókíns og afleiða þess sem hugsanlegrar meðferðar við COVID-19.

Þrátt fyrir að ofangreindar in vitro rannsóknir hafi gefið lofandi niðurstöður, mun „sönnunin fyrir búðingnum“ ráðast af því hvernig þessum hugsanlegu lyfjasameindum vegnar í klínískum rannsóknum og leiða til samþykktrar meðferðar við COVID-19 fljótlega. Sérstaða rannsóknarinnar er að hún eykur þekkingu okkar á grunnskilningi okkar á því hvernig vírusinn hefur samskipti við hýsilinn sem leiðir til þess að greina prótein úr mönnum sem hafa samskipti við veiruprótein og afhjúpa efnasambönd sem annars hefði ekki verið augljóst að rannsaka í veiruumhverfi.

Þessar upplýsingar sem komu fram úr þessari rannsókn hafa ekki aðeins hjálpað vísindamönnum að finna fljótt efnilega lyfjaframbjóðendur til að stunda klínískar rannsóknir, heldur er hægt að nota þær til að skilja og sjá fyrir áhrif meðferðar sem þegar eru í gangi á heilsugæslustöðinni og einnig er hægt að framlengja þær til að finna lyf gegn öðrum veirusjúkdóma og ekki veirusjúkdóma.

***

Tilvísanir:

1. Institut Pasteur, 2020. Afhjúpun hvernig SARS-COV-2 rænir frumur manna; Bendir á lyf sem geta barist gegn COVID-19 og lyf sem stuðlar að smitvexti þess. FRÉTTATILKYNNING Birt 30. apríl 2020. Aðgengileg á netinu á https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Skoðað þann 06. maí 2020.

2. Gordon, DE o.fl. 2020. SARS-CoV-2 próteinvíxlverkunarkort sýnir markmið fyrir endurnotkun lyfja. Náttúra (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) er með doktorsgráðu. í líftækni frá háskólanum í Cambridge, Bretlandi og hefur 25 ára reynslu af störfum um allan heim í ýmsum stofnunum og fjölþjóðlegum fyrirtækjum eins og The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux og sem aðalrannsakandi hjá US Naval Research Lab í lyfjauppgötvun, sameindagreiningu, próteintjáningu, líffræðilegri framleiðslu og viðskiptaþróun.

Gerast áskrifandi að fréttabréfinu okkar

Til að uppfæra með öllum nýjustu fréttum, tilboðum og sérstökum tilkynningum.

Vinsælast Greinar

Rafsígarettur tvisvar sinnum árangursríkari við að hjálpa reykingamönnum að hætta að reykja

Rannsókn sýnir að rafsígarettur eru tvöfalt áhrifaríkari en...

Gervi vöðvi

Í miklum framförum í vélfærafræði, vélmenni með „mjúkum“...

Framfarir í meðferð HIV-sýkingar með beinmergsígræðslu

Ný rannsókn sýnir annað tilfelli af HIV...
- Advertisement -
94,669Fanseins
47,715FylgjendurFylgdu
1,772FylgjendurFylgdu
30ÁskrifendurGerast áskrifandi